目的研究TLR4、IL-1β在惊厥后脑损伤大鼠海马的动态表达及意义。方法 50只SD大鼠随机分为对照组(A组10只)、惊厥组(B组40只),B组用氯化锂-匹罗卡品法成功制作惊厥持续状态模型后,随机分B1-B4组(分别于惊厥后4h、24h、48h和72h处死)。光镜下观察大脑皮层及海马各区形态学改变,电镜确认海马CA1区神经元超微结构变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测72h内不同时相点上,海马TLR4和IL-1β表达的动态规律。结果长程惊厥发作后,脑内神经元损伤存在动态变化,在72h内随着观察时间的延长,神经元损伤逐渐加重,大鼠惊厥发作后4h,CA1区神经纤维已有明显的水肿改变;惊厥后24h,神经元出现明显的细胞变性改变;惊厥后48～72h,神经元出现坏死样改变。B组各时间点TLR4mRNA的表达(B1组0.48±0.09,B2组0.84±0.19,B3组1.22±0.11,B4组1.00±0.17)均明显高于A组(0.27±0.03,P<0.05或P<0.01),并随着惊厥后观察时间的延长逐步升高,于惊厥后72h达高峰。IL-1βmRNA于惊厥后4h迅速达高峰(B1组2.40±0.46,P<0.01),并随时间的增长逐渐降低(B2组1.77±0.51,P<0.01,B3组0.92±0.40,P<0.05),于72h时降至正常水平(B4组0.66±0.30,P>0.05)。结论 TLR4和IL-1β参与了惊厥性脑损伤的发生发展过程,且IL-1β的早期升高可能对TLR4的生成有间接促进作用。进一步明确TLR/NF-κB通路在惊厥性脑损伤免疫应答过程中的作用,对于有效防治中枢神经系统的损害具有重要的理论和实际意义。