目的：血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）上表达低密度脂蛋白受体相关蛋白（lipoprotein receptor-relatedprotein，LRP），近年来新发现的一段多肽angiopep-2能够通过LRP介导高效进入脑实质细胞。本研究将利用Angiopep修饰树枝状高分子聚酰胺-胺（polyamidoaminedendrimer，PAMAM），构建脑靶向载基因纳米给药系统，并研究其入脑机制。 方法：通过双功能聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）将PAMAM和Angiopep连接，形成载体PAMAM-PEG-Angiopep;载体与质粒DNA复合形成载基因纳米粒。荧光显微镜观察载体以及纳米粒在脑毛细血管内皮细胞（brain capillary endothelial cells，BCECs）的摄取;并通过加入各种内吞抑制剂以及LRP的配体考察其进入细胞的机制;进一步考察纳米粒的体内分布和脑内表达效率。 结果：PAMAM-PEG-Angiopep/DNA纳米粒主要通过网格蛋白介导途径和小窝蛋白介导途径进入细胞;纳米粒的细胞摄取受到各种LRP配体的竞争抑制，说明Angiopep修饰后的纳米粒通过LRP相关的受体介导内吞途径进入细胞。Angiopep修饰后的纳米粒能在脑部聚集并且显著增加基因产物的脑内表达。 结论：PAMAM-PEG-Angiopep作为脑靶向基因药物递送载体具有良好的应用前景。