我们以前报道前列腺素A1(PGA1)可减少动物局灶性脑缺血所致的脑梗塞体积。本研究拟证明前列腺素A1对缺血性脑损伤神经保护作用可能的分子机制。采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞模型。缺血后立即脑室注射PGA1。Western Blot法测定IκBα、IKKα和PPARγ蛋白水平的变化。免疫组化法检测NF-κB p65的核转位和PPARγ的表达。RT-PCR法测定c-Myc mRNA的水平。预先脑室注射PPARγ的不可逆拮抗剂GW9662评价PPARγ对PGA1神经保护作用的贡献。缺血后观察到IKKα蛋白水平短暂性增加,IκBα蛋白水平快速下降。PGA1阻断缺血诱导的IKKα蛋白水平增加及翻转IκBα蛋白水平下降。PGA1减少缺血诱导的NF-κBp65的核转位,同时,PGA1抑制缺血诱导的NF-κB靶基因c-Myc mRNA的表达。免疫组化法证明缺血后3h PPARγ的免疫反应性在纹状体细胞核表达增加。Western Blot法揭示PPARγ蛋白的表达在缺血后12 h显著增加,24 h达高峰。PGA1增强缺血诱导的PPARγ蛋白表达增加。预先脑室注射PPARγ不可逆拮抗剂GW9662减弱PGA 1对缺血的神经保护作用。这些结果提示PGA1对缺血的神经保护作用与阻断NF-κB激活和可能上调PPARγ蛋白表达有关。