原发性肝癌患者血清中LTD4含量的检测及意义

来源 :第5届全国疑难及重症肝病大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:elrshay
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  目的:花生四烯酸(AA)是多种生物活性物质的前体,主要通过环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)两条途经代谢。AA及其代谢衍生物均具有很强的生物活性,并在许多疾病的病理生理过程中起着重要的作用。近年来,国内外对AA研究的热点集中于COX代谢途径及其产物在许多炎症、肿瘤发生发展及转移中的作用,但有关环氧化酶途径及其代谢产物的报道相对较少。有研究报道,在脂氧合酶代谢途径中,5-LOX及其产物、8-LOX及其产物及12-LOX均可促进肿瘤的发生发展,其中研究较多的是5-LOX及其代谢产物白三烯在炎症、肿瘤等疾病中的作用。5-LOX在某些肿瘤细胞中有不同程度地过度表达,包括前列腺癌、食管癌、结肠癌、乳腺癌、脑瘤、肺癌及胰腺癌等,它们活化后可促进肿瘤细胞存活和增殖。LTD4作为炎性细胞趋化因子中作用最强的半胱氨酰白三烯分子,是由AA经5-LOX途径代谢生成的一类重要的炎症介质,不仅直接参与炎症过程的调控,而且还具有调控细胞增殖、分化等功能。LTD4可与CysLT1R结合,通过不同G蛋白介导活化肿瘤细胞的MAPK/ERK信号分子、钙离子信号和Pyk2信号分子来诱导肿瘤细胞增殖效应,还可活化外膜受体如CysLT1R来增加未转移的肠上皮细胞和结肠癌细胞的存活率,促进细胞增殖。资料显示,在人前列腺癌、结肠癌等肿瘤患者体内均检测到白三烯的过量表达。目前,国内外尚无有关检测原发性肝癌患者体内5-LOX及代谢产物白三烯表达的报道。本实验为了探索肝癌细胞中是否也有白三烯的过度表达,以LTD4作为检测指标,进一步研究它们与原发性肝癌发生发展的关系。
  方法:所有病例参照2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》进行筛选。20例原发性肝癌患者中伴发慢性乙型肝炎者12例,其中有无转移各10例,且经过手术切除和(或)介入治疗者11例。10例正常对照者均为门诊健康体检者。所有病例均排除各种炎症、自身免疫性疾病、糖尿病、器官移植、艾滋病等能影响血清LTD4水平的疾病,并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒的感染。应用ELISA法和全自动生化分析仪,检测30例病例血清中LTD4、AFP、ALT、AST和GGT水平,并观察LTD4与几者间的相关性。
  结果:实验结果显示,原发性肝癌患者血清中LTD4、AFP、ALT、AST及GGT水平均明显高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.05);但是肝癌转移组与无转移组,原发性肝癌伴发与不伴发慢性乙型肝炎组及治疗组与未治疗组相比较,血清中LTD4含量均无明显差异(P>0.05)。同时,LTD4与AFP、ALT、AST或GGT之间并无明显相关性(P>0.05)。
  结论:通过本研究可以证实,原发性肝癌患者体内也有白三烯的过度表达,且浓度较正常增高十几倍,由此可推测LTD4与原发性肝癌发生发展之间存在着某种联系。LTD4含量与肝癌是否转移,有无感染乙型肝炎及治疗与否都无明显关系,这与研究证实的LTD4可促进肿瘤血管形成的观点不符合。同时,LTD4与患者肝功能指标及AFP水平无明显关系,因而它的含量多少不能作为判断肝细胞损伤、病情发展及预后的相关指标。由于本研究样本数量较小,对于LTD4在原发性肝癌中的具体作用及致病机制尚需更深一步的探索。
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