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研究目的和背景:核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogue,NAs)起效迅速、服用方便、副作用小,是目前临床治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的重要药物,临床使用的NAs有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF),随着NAs的长期使用HBV发生耐药的危险性也随之增加,HBV耐药变异是引起NAs 抗病毒治疗失败的最重要的原因。