【摘 要】
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表观遗传学与人类许多疾病发生息息相关,而DNA甲基化是重要的表观遗传学修饰.DNA甲基化是在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)作用下,将S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)上的甲基转移至胞嘧啶核苷酸的5位碳原子上,形成5甲基胞嘧啶(5mC).DNA甲基化与基因表达异常、DNA损伤修复、基因组不稳定性,遗传性状的改变相关.除了肿
【机 构】
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广州医科大学公共卫生学院,广州市,510182
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表观遗传学与人类许多疾病发生息息相关,而DNA甲基化是重要的表观遗传学修饰.DNA甲基化是在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)作用下,将S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)上的甲基转移至胞嘧啶核苷酸的5位碳原子上,形成5甲基胞嘧啶(5mC).DNA甲基化与基因表达异常、DNA损伤修复、基因组不稳定性,遗传性状的改变相关.除了肿瘤,目前发现还有一些慢性疾病(如肥胖,糖尿病,心脑血管疾病,哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD)等)与DNA甲基化调控之间存在一定的关联.有研究发现与正常体重儿童相比,肥胖儿童瘦素(LEP)基因的启动子区域CpG位点的甲基化水平发生改变；目前的研究提示DNA甲基化可能通过调控一些与肥胖密切相关的基因(LEP、Agouti、Wnt10a等)影响相应基因的表达和功能,从而影响机体的胖瘦程度.在DNA甲基化与糖尿病的研究中,通过对Ⅱ型糖尿病患者外周血白细胞全基因组检测,发现THADA、TCF7L2、KCNQ1和FTO等四个基因的内含子均出现显著的DNA甲基化变化,而在单核苷酸多态性研究中早已知这些基因与Ⅱ型糖尿病相关.目前人类慢性疾病中发病率较高的心血管疾病也发现在动脉粥样硬化患者右心房内皮细胞里雌激素受体-α基因(ER-α)甲基化程度明显高于正常人,而目前已经证实ER-α通过与雌激素特异性结合保护心血管功能,提示ER-α基因甲基化水平升高,使得与雌激素特异性结合的ER-α基因水平降低从而影响其保护心血管功能,可能是动脉粥样硬化形成机制之一；同样,高血压的研究中发现ADD1基因的低甲基化会增加原发性高血压的发病风险.不仅仅是这几种慢性病,对于DNA甲基化与一些其他的慢性疾病例如慢性精神疾病、COPD和哮喘等有着密切的联系.因此,对DNA甲基化与慢性疾病发病机制的研究,可以为慢性病的诊断、治疗以及预防方面提供新的思路.
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