微泡增强非聚焦超声在兔肝创伤止血治疗中的机制及价值

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目的探讨微泡增强非聚焦超声对肝脏创伤止血的机制及价值。方法 20只新西兰大白兔建立肝脏创伤出血模型,设对照组(control,Ctrl)、微泡组(Microbubbles,MB)、超声微泡组(USMB)及肝素超声微泡组(HUSMB)。评价治疗前出血量、治疗后渗血量;行超声造影分析治疗区域的血流灌注水平;并检测血液凝血因子、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及血栓弹力图等凝血指标变化情况;AST、ALT、AST/ALT、ALP、GGT及LDH等肝脏生化指标;最后取肝脏标本行组织学HE染色和透射电镜检查。结果同Ctrl相比,USMB组和HUSMB组治疗后渗血量和视觉评分显著降低(均P<0.05);治疗后即刻的超声造影峰值声学密度值(PI)明显低于Ctrl组(P<0.05);而HUSMB组的治疗后渗血量明显高于USMB组(P<0.05)。MB组、USMB组及HUSMB组的凝血因子IX同Ctrl相比有明显差异(P<0.05);USMB组凝血因子X同Ctrl相比有明显统计学差异(P<0.05)。凝血四项除HUSMB组的APTT同Ctrl比有明显差异外(P<0.05),TT、PT和FIB差异统计学。血栓弹力图HUSMB组的R值和A值与Ctrl比较差异有统计学意义(均P<0.05)。AST、ALT、AST/ALT、ALP、GGT和LDH水平在各组之间比较差异无统计学意义。USMB组和HUSMB组肝细胞明显水肿并压迫肝窦、汇管区血管和中央静脉,血管内有明显血液瘀滞。与Ctrl比较,USMB组和HUSMB组辐照即刻肝细胞明显水肿,肝窦间隙变小,肝细胞内细胞器排列紊乱、线粒体水肿,汇管区肝小叶间动脉、静脉的内皮细胞以及毛细胆管内皮细胞受损,毛细胆管的微绒毛消失;辐照24h后,肝细胞可见凋亡形态学表现。结论微泡增强的非聚焦超声可以对肝脏创伤进行快速止血且对肝脏的血流灌注无长期影响,对肝细胞的超微结构会造成一定的损伤,并可能引起辐照区及周围肝细胞的凋亡,但并不会引起肝功生化的明显的变化,凝血系统在其止血机制中发挥一定的作用。
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