【摘 要】
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目的 我国是世界食管癌高发国家,且以食管鳞状细胞癌为主要的病理类型,目前尚无有效治疗措施.针对这一问题,目前亟需要开发有效的治疗靶点,并且在选择治疗方法 前评估治疗靶点的空间异质性,为更好的制订治疗方案提供帮助.方法 本研究分别从来自太行山食管癌高发区的39 位食管鳞癌患者原位癌上取五个位点,并取到相应患者的转移淋巴结,进行多位点全外显子组测序,且其中10 位患者的原位癌、转移淋巴结及外周血细胞进
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目的 我国是世界食管癌高发国家,且以食管鳞状细胞癌为主要的病理类型,目前尚无有效治疗措施.针对这一问题,目前亟需要开发有效的治疗靶点,并且在选择治疗方法 前评估治疗靶点的空间异质性,为更好的制订治疗方案提供帮助.方法 本研究分别从来自太行山食管癌高发区的39 位食管鳞癌患者原位癌上取五个位点,并取到相应患者的转移淋巴结,进行多位点全外显子组测序,且其中10 位患者的原位癌、转移淋巴结及外周血细胞进行了免疫组库TCR 测序.用系统发育生物学的分析方法,构建进化树,分析食管鳞癌肿瘤内异质性和T 细胞受体异质性.结果 研究发现,12.8％的患者存在ERBB4 基因突变,且功能实验证明了其在食管鳞癌中的促癌作用；18％的患者中存在早期BRCA1/2 突变,且功能实验证实了其突变与铂类药物的敏感度相关；5％的患者中存在高水平的CD274 基因扩增,导致PD-L1 的大量表达,且存在肿瘤内异质性表达；此外,通过系统进化树的绘制,发现食管鳞癌基因组与T 细胞受体基因库的肿瘤内异质性存在相互影响,协同进化的现象.结论 综上所述,我们发现了食管鳞癌肿瘤内的高度异质性,鉴定到BRCA1/2、ERBB4 和PD-L1 等潜在的治疗靶点,有助于食管鳞癌的诊断治疗.
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