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磷酸化是蛋白质及多肽重要的翻译后修饰,对信号传导通路、蛋白-蛋白的相互作用及细胞膜的行为学研究具有重要的意义[1],[2]。天然磷酸化丝氨酸在磷酸酯酶的存在下不能稳定存在,给体内的磷酸化蛋白及多肽功能研究带来巨大的挑战,我们设计了简单、产率较高的新型路线合成了非水解性磷酸化丝氨酸模拟物,并通过磷酸化修饰的14-3-3 ζ识别多肽与14-3-3 ζ蛋白质的特异性结合,证明了该模拟物可有效模拟天然磷酸化丝氨酸的功能并能抵御磷酸酯酶的水解[3]。