[目的]三氧化二砷(As2O3)为治疗急性早幼粒细胞性白血病的一线药物,虽然其对急性早幼粒细胞性白血病治愈率高达80％,但在治疗过程中仍有一定比例的患者出现了心律失常、急性心功能衰竭、肝功能衰竭、神经系统损害等严重不良反应.大量研究表明,内皮向间质转化在多种纤维化疾病中起重要作用.本研究旨在阐明,是否内皮向间质转化也介导了三氧化二砷诱导的心肌纤维化以及其潜在的分子机制.[材料和方法]本实验选用成年SD大鼠给予不同浓度的As2O3 (0.4mg/kg,0.8mg/kg,1.6mg/kg)进行尾静脉注射,造模2周后采用超声心动图检测心脏功能变化,采用透射电镜及MASSON检测心脏结构变化及胶原水平.通过实时定量RT-PCR测定Ⅰ型胶原、MMP2,MMP9,VE-cadherin,CD31,FSP1,α-SMA的mRNA表达.利用免疫荧光技术结合Westernblot技术检测心脏血管中内皮特异性蛋白VE-cadherin,CD31以及间质特异性蛋白FSP1,α-SMA的表达变化.[结果]超声心动图结果表明,As2O3组大鼠EF及FS值显著降低,心脏功能明显低于正常对照组,MASSON结果显示As2O3组大鼠心肌组织血管周围有大量胶原蓄积,胶原含量增加,实时定量RT-PCR结果表明COL1,COL2,MMP2,MMP9等纤维化相关基因表达增加,心肌纤维化加重.接下来检测内皮及间质中相应特异性蛋白的表达变化观察是否内皮向间质转化参与三氧化二砷诱导的心肌纤维化,结果显示在As2O3组大鼠的心肌组织中内皮特异性标志性蛋白VE-cadherin和CD31减少而间质特异性蛋白FSP1,α-SMA表达增多,表明As2O3可以促进心脏血管中内皮向间质的转化.[结论]本研究证明三氧化二砷可以诱导心肌纤维化,并且在这一过程中伴随有内皮向间质转化的增多,因此推断三氧化二砷诱导心肌纤维化可能是由于其促进了心脏血管中内皮向间质转化所导致的.这可能为治疗As2O3导致的心肌纤维化提供新的靶点.