目的 类风湿关节炎(RA)为一种累滑膜关节的系统性自身免疫性疾病.我国的患病率高达0.32％～0.36％,是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一.目前临床治疗以长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和缓解病情抗风湿药(DMARDs)为主,使RA的预后有了一定程度改善,但对于难治性类风湿关节炎,单一或两种常规DMARDs仍不能控制病情,以及类风湿因子或抗环瓜氨酸抗体水平居高不降等情况,都迫切期待新的治疗药物.本研究旨在甲氨蝶呤(MTX)联合艾拉莫德(T-614)治疗伴高滴度类风湿因子和,取得了一定的短期疗效探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤(MTX)与单用MTX治疗类风湿关节炎(RA)的有效性和安全性,观察艾拉莫德对RA.方法 共41例患者进入临床观察,观察过程中因患者个人原因或药物不良反应退出观察研究2例,最后同时符合纳入标准、排除标准并完成整个临床治疗观察过程的患者为39例,下列均为完成临床观察的39例患者资料；观察组：女34例,男7例；年龄20～70岁；病程为0.5～10年.对照组：女32例,男5例；年龄21～67岁；病程为0.5～9年.两组患者临床症状和血清学指标比较无显著性差异.观察组给予甲氨蝶呤片联合艾拉莫德片.传统组给予甲氨蝶呤片联合硫酸羟氯喹片或柳氮磺吡啶肠溶片.甲氨蝶呤片10 mg,每周1次；艾拉莫德25毫克/次,每日2次；羟氯喹200毫克/次,每日2次；来氟米特20mg/次,每日1次.两组早期均可以服用剂量稳定的糖皮质激素及一种NSAIDs以控制症状,并辅以补充叶酸、钙剂、维生素D、护胃等对症治疗.观察总疗程均为12周.传统组给予MTX加,剂量及方法同实验组,疗程3个月,在0、2、4、8、12周监测血常规、红细胞沉降率(ESR)、肝功能、肾功能、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体.随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件.结果 本临床研究结果显示,两组难治性RA患者在治疗后患者的休息痛、晨僵时间、关节肿胀和关节压痛改善明显,患者的自我评价亦明显改善,CRP、RF和抗CCP抗体也明显下降,达到ACR20和ACR50缓解的比例在12周时两组比较无统计学意义,提示在用药的前12周实验组与对照组治疗效果基本相同,但24周后,实验组达到ACR20和ACR50缓解的比例显著高于对照组,表明实验组在远期疗效上优于对照组.进一步比较两组治疗前后DAS28的变化,发现两组DAS28均下降,与治疗前比较均有统计学意义.根据本研究结果,MTX联合艾拉莫德在治疗难治性RA有效,且优于MTX联合HCQ、SASP常规三联治疗,但本药对RA患者改善疾病病情的远期疗效及延缓骨质破坏方面的疗效,还需进一步研究观察.根据国内外相关艾拉莫德的临床研究报道,艾拉莫德相关的不良反应发生率较轻微,主要是一过性肝酶增高、白细胞减少、胃部不适纳差和皮疹,多数不良事件无需停药,仅对症治疗后好转.本研究显示,艾拉莫德是安全有效的治疗RA的药物,尤其适合对难治性类风湿关节炎患者,将为类风湿关节炎的治疗提供新的方法.实验组和对照组在ACR20、ACR70、ESR、及CRP实验室指标均较入组时有明显改善,但两组间差异无统计学意义(P＞0.05).治疗12周实验组停用强克时,两组的上述指标均进一步改善,两组间的不良反应率比较差异无统计学意义.24周时,ACR20艾拉莫德组为69.5％而安慰剂组为30.7％(P＜0.001).ACR70和ACR50亦有显著改善,HAQ指数、DAS28＜3.2,同时观察类风湿因子和抗环瓜氨酸抗体.未见明显不良反应.无死亡病例.结论 MTX与艾拉莫德联合治疗高滴度自身抗体的RA,可以减少传统DMARDs用药时间和剂量,有效缓解RA的症状和降低抗体水平,并不增加不良反应,具有较好的安全性.研究结果表明,艾拉莫德在结合MTX是有效的和可管理的安全性.