【摘 要】
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研究背景:自身免疫调节因子（Aire）是一种转录因子,Aire基因的突变将导致由多器官自身免疫病以及念珠菌感染为特征的APECED。Aire主要表达在胸腺髓质上皮细胞（mTEC）通过调控组织限制性抗原（TRAs）的表达参与阴性选择,防止自身免疫病。然而,Aire基因的突变伴随念珠菌感染的原因至今仍不清楚。巨噬细胞是一类具有典型的异质性的固有免疫细胞,不同刺激物刺激下能够极化为不同的功能亚群,即IF
【出 处】
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第十二届全国免疫学学术大会摘要汇编
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研究背景:自身免疫调节因子（Aire）是一种转录因子,Aire基因的突变将导致由多器官自身免疫病以及念珠菌感染为特征的APECED。Aire主要表达在胸腺髓质上皮细胞（mTEC）通过调控组织限制性抗原（TRAs）的表达参与阴性选择,防止自身免疫病。然而,Aire基因的突变伴随念珠菌感染的原因至今仍不清楚。巨噬细胞是一类具有典型的异质性的固有免疫细胞,不同刺激物刺激下能够极化为不同的功能亚群,即IFN-γ和/或LPS刺激下,巨噬细胞极化为M1型,参与促炎及清除病原体（如念珠菌）;IL-4/IL-13诱导其极化为M2型,参与免疫调节及组织修复。而念珠菌等病原体的清除主要由M1型所介导,我们推测Aire是否通过影响M1的极化进而发挥抗念珠菌感染的作用,其作用机制又是什么?miR-155是参与巨噬细胞极化成M1的重要分子之一。研究发现胸腺髓质上皮细胞中miR-155的表达受Aire调控,猜测miR-155可能是Aire诱导M1极化的主要分子。目的:研究表达于外周的Aire是否影响巨噬细胞极化的类型,并探讨Aire是否通过调控miR-155影响巨噬细胞极化及其可能机制。方法:1.采用RT-qPCR检测WT和Aire-/-鼠腹腔巨噬细胞,转染Aire和转染GFP的腹腔巨噬细胞中M1和M2型相关分子（IL-6、IL-1α、iNOS和Arg-1）表达水平。2.采用RT-qPCR检测WT和Aire-/-鼠腹腔巨噬细胞,转染Aire和转染GFP的腹腔巨噬细胞中miR-155表达水平。3.采用miR-155抑制剂作用于转染Aire的巨噬细胞,RT-qPCR检测M1相关分子表达水平。结果:1.与WT鼠相比,Aire-/-鼠腹腔巨噬细胞M1相关分子mRNA表达明显降低,M2相关分子表达明显升高;与转染GFP巨噬细胞相比,转染Aire细胞M1相关分子mRNA表达明显增高,M2相关分子表达明显降低。2.Aire-/-鼠腹腔巨噬细胞中miR-155表达明显低于WT鼠;转染Aire的腹腔巨噬细胞中miR-155的表达明显高于对照组。3.转染Aire的腹腔巨噬细胞中,miR-155抑制后M1相关分子的表达明显低于对照组。结论:Aire可以促进M1的极化,抑制M2的极化,Aire可通过调控腹腔巨噬细胞中miR-155的表达促进巨噬细胞向M1极化,从而可能在抗真菌感染中发挥作用。
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