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目的 研究藁本内酯(LIG)对老年性痴呆的治疗作用及其分子机制.方法 (1)将老龄SAMP8快速老化早衰小鼠随机分为溶媒组、LIG 10和40 mg· kg-1,设置同龄SAMR1对照组.连续灌胃给药8周.实验结束后,以跳台实验和Y型迷宫方法测定小鼠学习记忆能力；取动物大脑,分别制备脑组织匀浆、提取脑组织蛋白、行冰冻与石蜡的冠状切片用于以下检测.用比色法测定脑组织锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和过氧化氢酶(CAT)活性、以及丙二醛(MDA)和蛋白质羰基含量,ELISA检测羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,Western blotting分析p-Tau,p-AKT/AKT,p-FOX01/FOX01蛋白水平,免疫组织化学方法检测Aβ1-42,NeuN,CAT,Mn-SOD及klotho蛋白表达,原位杂交法检测脑内klotho的mRNA水平,半乳糖苷酶染色检测脑组织衰老情况.(2)常规培养293T细胞,用lipofectamine 2000转染kltho siRNA质粒,实验分为5组：溶媒组,LIG组,空白质粒组,klotho siRNA组,LIG/klotho siRNA组.24h后收集细胞Trizol提取RNA,定量PCR方法检测细胞klotho基因mRNA水平；48 h后,提取细胞蛋白质,Western blotting及免疫荧光检测PI3 K/AKT信号通路目标蛋白水平.结果 LIG剂量依赖性地改善老年性痴呆动物的神经功能障碍、减轻神经病理学改变(脑组织衰老程度、神经元细胞丢失、p-Tau及Aβ1-42水平)以及衰老相关的氧化损伤(脂质、蛋白及核酸的氧化产物),其机制与抑制P13K/FOXO信号通路、上调其靶基因Mn-SOD与CAT的表达与活性相关.结论 藁本内酯通过抑制P13K/AKT信号通路、增强内源性抗氧化防御机制,从而发挥对老年性痴呆的治疗作用.