替米考星和泰乐菌素对斑马鱼胚胎的发育毒性和心脏毒性效应

来源 :中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨 | 被引量 : 0次 | 上传用户:girl_wang
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  本研究旨在观察和检测替米考星(tilmicosin,TMS)和泰乐菌素(tylosin,TYL)对斑马鱼的发育毒性和心脏毒性效应.选用6hpf之内的斑马鱼胚胎分别暴露在替米考星和泰乐菌素的溶液中,染毒液的浓度配制为0、0.625、1.25、2.5、5、10、20、40mg/L.观察并统计120hpf内斑马鱼胚胎的发育情况,其中记录其在48hpf的心率变化、72hpf的孵化情况以及96hpf的致畸和死亡.120hpf时取出相同数目0mg/L、0.625mg/L、2.5mg/L和10mg/L未死亡的斑马鱼检测其体内超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量以及实时荧光定量聚合酶链反应检测与相关靶器官基因和凋亡基因的表达量的情况.结果表明,替米考星和泰乐菌素均表现出心动过速或过缓,替米考星和泰乐菌素都在低浓度使斑马鱼心率加速,高浓度心率减慢;并且替米考星能使斑马鱼出现心包水肿、脊柱弯曲和尾部弯曲,在1.25mg/L以上浓度出现致畸,在1.25mg/L、2.5mg/L和5mg/L几乎只出现心包水肿,在10mg/L、20mg/L和40mg/L以出现脊柱弯曲为主.在96hpf时40mg/L暴露组中的斑马鱼全部死亡,然而40mg/L的泰乐菌素没有使斑马鱼出现死亡现象.通过计算,替米考星的半数致死浓度(LC50)为16.26mg/L,其半数效应浓度(EC50)为6.424mg/L.120hpf时检测SOD和MDA的含量可知,随着两种大环内酯类类药物的暴露浓度增加,超氧化物歧化酶(SOD)含量减少,而丙二醛(MDA)含量增加.通过荧光定量聚合酶链反应检测出骨形态发生蛋白(BMP-4)、硒蛋白(Sepn-1)和凋亡基因表达量增加,而抗凋亡基因的表达量相对减少.通过以上实验结果可知,相对于泰乐菌素,替米考星会对斑马鱼胚胎导致更强的发育毒性和心脏毒性,应更加谨慎使用.
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