【摘 要】
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目的：探讨内皮细胞靶向的可溶性Notch配体蛋白对造血干/祖细胞(HSPC)数量和功能的影响.方法：以人脐静脉内皮细胞作为培养体系的支持细胞,联合应用外源性生长因子及一种内皮
【机 构】
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第四军医大学唐都医院血液内科,第四军医大学遗传发育教研室,西安,710032
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目的：探讨内皮细胞靶向的可溶性Notch配体蛋白对造血干/祖细胞(HSPC)数量和功能的影响.方法：以人脐静脉内皮细胞作为培养体系的支持细胞,联合应用外源性生长因子及一种内皮细胞靶向的可溶性Notch配体(DIR),体外扩增人脐血或小鼠骨髓来源的HSPCs；将扩增的细胞移植给经致死剂量照射的小鼠观察其在受体小鼠的植入；给亚致死剂量照射的小鼠直接注射D1R融合蛋白,观察其对HSPCs在骨髓、肝脏的植入和对造血微环境的影响.结果：D1R组扩增的HSPCs约为对照组的19.2倍(小鼠)或6.66倍(人脐血).通过体内移植实验证明了扩增的造血细胞具有长期造血重建的能力,竞争性造血重建单位的频率D1R组约为对照组6.1倍.小鼠体内注射D1R融合蛋白,可明显地保护造血微环境,有效地促进了供体细胞在骨髓、肝脏、脾脏的植入,提高小鼠存活率,并且降低了小鼠造血重建所需的最低有效剂量.结论：内皮细胞靶向的可溶性Notch配体蛋白激活可在体外有效扩增HSPCs,并促进移植后HSPCs的植入及造血重建.
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