长期以来,硒被认为具有潜在的肿瘤化学预防作用。1项Meta分析显示,血清、趾甲、摄入硒水平较高的人群与较低人群比较,患肺癌的相对危险度(RR)为0.74(0.57-0.97),补充硒对硒水平较低的人群具有肺癌保护效应。美国的1项临床试验中,既往有基底细胞或皮肤鳞状细胞癌病史的患者口服硒200微克/天,治疗4.5年,随访6.4年后发现,硒未明显影响基底细胞或皮肤鳞状细胞癌的复发率,却减少了肺癌、结肠癌、前列腺癌的发生。荷兰1项队列研究和芬兰1项针对男性吸烟者的巢式病例-对照研究显示了相同的结果。然而,硒对肺癌的预防作用仍存在争议。1项来自美国、加拿大、波多黎各427个研究中心的硒和维生素E癌症预防试验(SELECT)中,35,533名男性口服200微克/天硒(硒甲硫氨酸),为期3年,平均随访5.46年,与安慰剂相比,没有明显减少肺癌的发生。在美国东部开展的1项营养预防癌症的临床试验、中国林县的1项干预性临床研究均未观察到硒减少肺癌的发生率和死亡率。Karp等的临床研究发现,1561名手术切除后未复发的非小细胞肺癌患者补充硒200微克/天,连续48个月,对第二个原发肿瘤的预防作用并不优于安慰剂。综上,由于吸烟是肺癌发生最主要的原因,在评估饮食与肺癌的相关性时容易受到与吸烟相关的非膳食混杂因素的影响。就目前的研究证据来看,补充硒减少患肺癌的风险的证据尚不足,还需更多的研究。