【摘 要】
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目的 研究新药对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表性的调控作用以及对M2-TAMs介导的肿瘤侵袭转移的影响。方法 选用人白血病单核THP-1细胞,使用PMA诱导为Mφ巨噬细胞,然后加入LPS诱导为M1-TAM、IL-4诱导为M2-TAM;通过Real-time PCR和Western Blot方法检测TAM特异性标志物和目的蛋白的mRNA蛋白表达水平;Transwell方法检测肿瘤细胞侵袭和转移能力;
【机 构】
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中国医科大学药学院药理教研室,辽宁沈阳 110122
【出 处】
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中国药理学会第十三届全国化疗药理学术研讨会
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目的 研究新药对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表性的调控作用以及对M2-TAMs介导的肿瘤侵袭转移的影响。方法 选用人白血病单核THP-1细胞,使用PMA诱导为Mφ巨噬细胞,然后加入LPS诱导为M1-TAM、IL-4诱导为M2-TAM;通过Real-time PCR和Western Blot方法检测TAM特异性标志物和目的蛋白的mRNA蛋白表达水平;Transwell方法检测肿瘤细胞侵袭和转移能力;应用免疫荧光技术检测肿瘤细胞的EMT相关指标的表达量及定位。结果 向M2-TAM中加入新药(VEGFR-1和ERK双重靶向抑制剂)可使p-VEGFR1和p-ERK蛋白表达降低;同时使M2表型向M1表型转化,同时C/EBPβ和Fox03的表达降低;加入新药后的M2-TAM对肿瘤侵袭和迁移的促进作用被明显削弱,并削弱了其对肿瘤上皮-间质转化(EMT)的诱导作用。结论 新药能够抑制肿瘤相关巨噬细胞向M2表型极化,并且抑制了M2-TAM介导的肿瘤侵袭转移作用。
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