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目的 丙烯酰胺神经损伤的行业广泛性和人群普遍性使其成为影响人类健康和生存质量的重要问题.以往的研究多集中于初始损伤位点的确定和损伤性形态学变化的描述.作为周围神经系统特异性的胶质细胞,在神经损伤时被激活的雪旺细胞可能在神经元的损伤/修复中发挥特殊作用.本研究探讨雪旺细胞对丙烯酰胺致周围神经损伤时的作用靶点,在此基础上揭示丙烯酰胺神经毒效应的可能作用通路及调节方式.方法 (1)丙烯酰胺周围神经损伤/修复动物模型：免疫组化法检测大鼠神经元钙通道的特异位点(Synapsin-Ⅰ)和雪旺细胞特异标志蛋白(S-100β)的变化和相互关系；(2)细胞模型(原代雪旺细胞、DRG神经元单独培养+插入式混合培养)：MTT比色法检测不同浓度丙烯酰胺对神经细胞的损伤作用并验证雪旺细胞的整体保护效应；检测单独和混合培养条件下神经细胞LDH释放率的变化；Fura-2/AM负载荧光分光光度法测量两种培养条件下神经细胞内Ca2+浓度的变化.结果 (1)丙稀酰胺的神经毒性具有明显的性别差异性和可逆性.雌性动物对丙烯酰胺具有更高的易感性；神经损伤症状在5周恢复期内缓解；(2)步态评分、神经组织病理检测可反映神经毒效应的强度；(3)S-100β的含量变化与神经损伤发生发展及转归的过程相符；Synapsin-Ⅰ与S-100β的变化趋势一致且有较强关联；(4)85 μg/ml(IC5o)的丙烯酰胺使与雪旺细胞混合培养的DRG神经元较单独培养组相对存活率高,LDH释放率低；(5)染毒浓度20μgml时,混合培养组神经细胞内Ca2+浓度低于单独培养组(p＜0.05).结论 (1)丙烯酰胺神经损伤的典型性使得以其为基础进行神经损伤机制的探讨具有较强的可行性；(2)雪旺细胞影响丙烯酰胺诱导的周围神经损伤,钙通道是其发挥该有益作用的途径之一,可能通过调节神经细胞内Ca2+浓度来实现；(3)Synapsin-Ⅰ可能是神经损伤的作用位点.