【摘 要】
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抗肿瘤药物的靶向传递可以将药物选择性地传递到肿瘤组织,进而使药物与肿瘤组织长时间作用,从而在减少对正常细胞损伤的前提下达到有效杀伤肿瘤细胞的目的.本研究工作是
【机 构】
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西南大学药学院,重庆,400715
【出 处】
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第八届全国微全分析系统学术会议、第三届全国微纳尺度生物分离分析学术会议暨第五届国际微化学与微系统学术会议
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抗肿瘤药物的靶向传递可以将药物选择性地传递到肿瘤组织,进而使药物与肿瘤组织长时间作用,从而在减少对正常细胞损伤的前提下达到有效杀伤肿瘤细胞的目的.本研究工作是用可特异性识别肿瘤细胞表面高度表达的受体CD44靶分子的透明质酸(HA)修饰氧化石墨烯(GO)共同作为药物载体,靶向传递抗肿瘤药物多柔比星(DOX)(原理见图1).DOX 首先通过π-π 吸附和氢键作用负载于GO形成GO-DOX复合物,再用修饰后的HA 进行包覆,形成HA-GO-DOX复合物.稳定性测试结果表明,由于具有优良水溶性和生物相容性HA分子的引入,即便在细胞培养液或血清中,HA-GO-DOX复合物仍表现出很好的稳定性.体外药物释放研究表明,HA-GO-DOX在pH 5.3环境中释放DOX的速度较pH 7.4的环境快,为肿瘤部位(微酸环境)的药物释放提供了基础.HA-GO-DOX通过HA与CD44相互作用可以使药物在靶细胞(人肝癌细胞HepG2,CD44高表达)的积累量高于非靶细胞(大鼠脑微血管内皮细胞RBMEC,CD44低表达).细胞存活率研究表明低浓度条件下HA-GO-DOX对HepG2细胞的增殖的抑制作用明显强于GO-DOX对HepG2细胞的抑制作用,同时对RBMEC细胞的增殖却没有明显抑制.由此可见,HA和GO共同作为载体可有效地传递和释放抗肿瘤药物,可作为药物载体应用于疏水性抗肿瘤药物等的临床靶向治疗,具有较好的前景.
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