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目的:本研究采用氨基酸结构不完全相同于国内外同类品种的重组人内皮抑素注射液,同化疗药物联合使用在动物肿瘤模型中观察抑制肿瘤生长和转移的作用,并且在国家食品药品监督管理局批准的Ⅱ期临床中观察重组人内皮抑素注射液的毒副作用和临床疗效。采用PEG-PE(聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺)和DOPS(dioleoylphosphatidylserine,二油基磷脂酰丝氨酸)制备包载重组人内皮抑素的胶束,以期寻找内皮抑素延长半衰期和直接作用于肿瘤细胞的新的药物载体。方法:用大肠杆菌发酵纯化的重组人内皮抑素注射液(184个氨基酸),同4种化疗药物分别联合使用,观察对移植于小鼠的肿瘤生长和转移的抑制效果。在Ⅱ期临床研究中则采用同化疗药物的NP方案联合使用,观察对非小细胞肺癌的毒副作用和临床疗效。并采用PEG-PE或/和DOPS制备包载重组人内皮抑素的胶束,对其理化性质、对肿瘤细胞生长的作用及对鸡胚绒毛尿囊体内血管生长的影响进行观察,并对荷瘤小鼠的抑制效果进行初步研究。结果:所制备的重组人内皮抑素注射液通过中国药品生物制品检定所的检测,并获得了国家Ⅱ期临床研究批文(2007L01486)。同化疗药物联合使用,在荷瘤小鼠的抑制效果明显比化疗药物或内皮抑素二者单独使用的抑瘤效果好,并且可以降低化疗药物的剂量和降低化疗药物的毒副作用。在临床研究中也观察到比较好的临床疗效,并且同化疗药物联合使用没有增加化疗药物的毒副作用,同单独化疗药物比较部分病例显示有比较好的临床疗效。PEG-PE-内皮抑素或/和DOPS-内皮抑素胶束可以直接抑制MCF-7等肿瘤细胞的生长和增殖,对鸡胚绒毛尿囊血管新生也有明显的抑制作用,剂量越大,抑制作用越强。结论:重组人内皮抑素注射液同化疗药物联合使用在动物模型和Ⅱ期临床研究中均显示抑制肿瘤生长的作用。用PEG-PE内皮抑素或/和DOPS-内皮抑素胶束作为药物载体运送重组人内皮抑素可以直接抑制肿瘤细胞生长和抑制新生血管形成。讨论:先前的研究认为,内皮抑素抑制内皮细胞的增殖作用是内皮细胞特异的,对肿瘤细胞无作用。但后来研究发现其抑制细胞迁移作用是非内皮细胞特异的。我们的研究也认为,内皮抑素不但可以抑制肿瘤血管的生长,也可以直接抑制部分肿瘤细胞的生长。