【摘 要】
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[目的]赖氨酰氧化酶(LOX)是一种铜依赖性氨基酸氧化酶,在多器官的纤维化中有着密切的关系.我们之前的研究表明上皮向间质的转化(EMT)在百草枯(PQ)诱导的肺纤维化中发挥重要作用.因此推断LOX是否在PQ导致的肺纤维化过程的EMT中发挥重要作用.文章目的探讨LOX在PQ中毒后导致的肺纤维化过程中与EMT的关系.[方法]体内建造PQ中毒的SD大鼠肺纤维化模型,体外建立PQ诱导A549及RLE-6T
【机 构】
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上海市第一人民医院重症监护室上海交通大学医学院,上海201620
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]赖氨酰氧化酶(LOX)是一种铜依赖性氨基酸氧化酶,在多器官的纤维化中有着密切的关系.我们之前的研究表明上皮向间质的转化(EMT)在百草枯(PQ)诱导的肺纤维化中发挥重要作用.因此推断LOX是否在PQ导致的肺纤维化过程的EMT中发挥重要作用.文章目的探讨LOX在PQ中毒后导致的肺纤维化过程中与EMT的关系.[方法]体内建造PQ中毒的SD大鼠肺纤维化模型,体外建立PQ诱导A549及RLE-6TN细胞中毒模型,检测LOX表达变化及EMT的指标变化(上皮标志E-cadherin、ZO-1,间质标志α-SMA、Vimentin)；体外采用LOX基因沉默和LOX抑制剂分别对LOX基因表达进行干预,再进行PQ处理,观察细胞形态的变化,及细胞迁移能力,并用免疫印迹进行蛋白的检测；体内腹腔内注射BAPN抑制LOX的活性,检测EMT相关蛋白的表达,并取肺组织进行HE、Masson染色,观察肺损伤及肺纤维化程度.[结果]我们发现PQ处理A549和RLE-6TN细胞24h后,细胞由圆形或卵圆形变成长梭形,LOX蛋白表达增加,snail表达增高,EMT的上皮标志E-cadherin和ZO-1表达降低,间质标志α-SMA和Vimentin表达升高,细胞迁移能力增强,细胞发生了EMT.沉默LOX基因后,LOX蛋白表达降低,进一步PQ处理24h,对比PQ组,EMT的程度及细胞迁移能力被减弱.应用LOX的抑制剂提前2h抑制LOX蛋白活性,再进行PQ处理24h,EMT的程度也被减弱,且减弱程度随抑制剂的浓度增加而增强.抑制LOX蛋白表达后,PQ中毒的大鼠EMT的程度同样被减弱,肺组织染色可看出炎症反应及纤维化程度比PQ中毒的大鼠有明显减轻.[结论]在PQ诱导的肺纤维化过程中,LOX的表达可以促进EMT的进展,抑制LOX的活性,EMT的程度被减弱.LOX与EMT的关系可能会成为治疗肺纤维化的潜在靶点.
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