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目的:建立超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱仪(UPLC-MS/MS)方法测定人体内血浆中5-氟尿嘧啶(5-FU)的浓度,以辅助临床安全合理用药。方法:血浆样品采用乙酸乙酯为蛋白沉淀剂,以5-溴尿嘧啶(5-Bru)为内标,经涡旋及高速离心后获取上清液作为供试液,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为ACQUITY UPLCHSS T3(1.8μm),流动相为甲醇:去离子水(10:90,V/V),等度洗脱,流速恒定为0.3ml/min,柱温20℃。采用电喷雾电离子源,通过多反应离子监测(MRM)的模式对负离子进行检测,并对该方法的专属性、准确度与精密度、提取回收率及稳定性进行考察。结果:5-氟尿嘧啶与5-溴尿嘧啶的保留时间分别为1.21min和2.06min,5-氟尿嘧啶在2.5～500ng/ml浓度范围内的线性关系良好,血浆中5-FU最低定量下限浓度为2.5μg/L。本方法在10、50、400μg/L浓度下的日内精密度(n=6)与日间精密度(n=6)均小于10%;方法学回收率和提取回收率均在85%～115%范围内。血浆样品在常温、4℃下24h及-40℃下冻融4次的稳定性良好。结论:本方法灵敏度高,速度快,重复性好,适用于5-氟尿嘧啶在人体内的药代动力学研究和临床血药浓度监测,对于指导临床5-FU药物的安全合理使用具有重要作用。