海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

来源 :中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yp888yp
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目的:检测大鼠海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制. 方法:实验一:成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122s(间隔学习)或12s(集中学习),24h后把大鼠放入条件恐惧箱内进行恐惧记忆的检测,部分大鼠学习后1h、6h、24h取材行5-HT2a受体的免疫组织化学检测.实验二:成年雄性SD大鼠双侧海马CA1区埋管,动物恢复7d后行场景条件恐惧学习,学习前122s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体拮抗剂MDL11939(17mmol,1μL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,12s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体激动剂TBC-2(80mmol,1μL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,24h后进行恐惧记忆的检测. 结果:实验一:24 h恐惧记忆检测结果显示122 s组大鼠恐惧记忆明显增强,与12 s组相比具有统计学差异,免疫组织化学检测显示122 s组海马CA1区5-HT2a受体表达显著增多,高于正常对照组,12 s组海马CA1区5-HT2a受体表达与正常对照组相似。实验二:MDL11939不影响大鼠场景恐惧记忆的学习,24 h恐惧记忆检测结果显示予5-HT2a受体拮抗剂(122s+MDL11939)组大鼠恐惧记忆明显低于予溶媒对照(122 s+Vehicle)组;予5-HT2a受体激动剂(122 s+TBC-2)组大鼠恐惧记忆明显高于予溶媒对照(12 s+Vehicle)组,达到122 s组的水平,差异具有显著性。 结论:场景条件恐惧的间隔学习显著上调海马CA1区5-HT2a受体的表达,产生强的恐惧记忆;场景条件恐惧的集中学习不影响海马CA1区5-HT2a受体的表达,导致弱的恐惧记忆。抑制间隔学习组大鼠海马5-HT2a受体,导致场景恐惧记忆减弱;反之,激动集中学习组大鼠海马5-HT2a受体,导致场景恐俱记忆增强。以上结果表明海马5-HT2a受体调节着大鼠场景恐惧记忆的巩固及遗忘,恐惧障碍患者病理性恐惧记忆的不能遗忘可能与其海马CA1区5-HT2a系统异常有关。
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