【摘 要】
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[目的]构建毒死蜱经口、经皮暴露的毒物代谢动力学和毒效应学(PBTK/TD)模型.[方法]①动物实验：45只成年雄性大鼠一次性经口、经皮联合染毒毒死蜱50/50 mg/kg,给药后0h、1h
【机 构】
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东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系环境医学工程教育部重点实验室,南京210009
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]构建毒死蜱经口、经皮暴露的毒物代谢动力学和毒效应学(PBTK/TD)模型.[方法]①动物实验：45只成年雄性大鼠一次性经口、经皮联合染毒毒死蜱50/50 mg/kg,给药后0h、1h、2h、4h、6h、8h、12 h、24 h、48 h9个时间点收集大鼠生物标本.测定指标包括血浆毒死蜱(CPF)和3,5,6-三氯-2-吡啶酚(TCP)浓度,以及血浆和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活性；②模型建立：确定模型房室结构；建立微分方程,搜集参数；模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数；模型验证.运用所构建的模型对大鼠经口、经皮联合暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒效学数据进行模拟,分别预测大鼠经口、经皮联合给药20/20、10/30、30/10 mg/kg毒死蜱后,血液中CPF和TCP浓度变化以及血液和大脑中AChE活性变化.将大鼠经口/皮下摄入50/50 mg/kg毒死蜱后血液中CPF和TCP的浓度以及血液和大脑中AChE活性变化的模拟值与实验测量值进行比较,以验证模型的准确性.[结果]运用所构建的PBTK/TD模型,模拟大鼠经口/皮下联合暴露20/20、10/30、30/10 mg/kg毒死蜱后,48 h内血液CPF和TCP浓度均先上升后下降；血液AChE活性,经口暴露剂量越大,酶活性下降越快,抑制程度越重,但酶活性恢复速度最快；大脑AChE活性在给药后15h内,三组大脑AChE活性下降水平差别不大,随后开始出现较大差距；大鼠经口/皮下摄入50/50 mg/kg毒死蜱的模型预测值与实验数据基本一致,模拟值与实验值之间差异不具有统计学意义(p＞0.05).[结论]本研究所构建的PBTK/TD模型可以预测大鼠经口、皮下联合暴露毒死蜱后的体内代谢动力学特征及毒效应学水平.
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