上皮性卵巢癌维持治疗的研究进展

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上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)是致死率最高的妇科恶性肿瘤,死亡率极高。尽管近年来对卵巢癌的治疗水平有所提高,但是,患者中位无进展生存期只有约18个月,而且在手术和化疗为主的初始治疗后约70%的患者会复发。鉴于上皮性卵巢癌的高死亡率和高复发率,在过去几十年里,许多学者一直致力于探索如何通过巩固初始治疗的疗效来延缓或阻止复发,以延长无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,0S),其中维持治疗作为一项重要策略颇受关注。上皮性卵巢癌的化疗药物维持治疗最早起自于单药烷化剂的应用,其早期在许多上皮性卵巢癌患者中取得不错的疗效。然而,烷化剂严重的不良反应大大限制了其在维持治疗中的应用。VEGF通路抑制剂在美国FDA批准的肿瘤治疗药物中是一支主力,如贝伐单抗、帕唑帕尼、尼达尼布、西地尼布、Trebananib、索拉非尼等,在临床上已用于各种实体肿瘤治疗,而且用于上皮性卵巢癌的维持治疗的研究已经取得突破性进展。同时,对同源基因缺陷修复相关的分子靶向治疗研究也有所突破,如Veliparib作为一种有效的PARP-1和PARP-2小分子抑制剂,它对同源重组(HRD)有缺陷的肿瘤细胞具有细胞毒性,特别是对BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌细胞;奥拉帕尼(0laparib)作为口服的PARP抑制剂已经在临床上用于卵巢癌治疗。还有其他分子靶向治疗也已经取得阶段性突破,如针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂:吉非替尼、厄洛替尼等;血小板源衍生因子受体(PDGFR)抑制剂:伊马替尼;金属蛋白酶小分子抑制剂:沙利杜胺;PI3k/Akt/mTOR通路抑制剂:依维莫斯、替西罗莫司等等;叶酸受体抑制剂:培美曲塞、Vintafolide等等。维持治疗作为上皮性卵巢癌患者的一种新兴治疗手段,部分临床试验已经证实对中晚期卵巢癌患者和复发性卵巢癌患者有着一定的疗效。相信随着分子生物学、免疫学、基因学等前沿科学的发展,在不久的将来,维持治疗将成为上皮性卵巢癌患者一种重要的治疗手段
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