【摘 要】
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目的：探讨MDR1C3435T基因多态性对华法林优映体(S-华法林)及劣映体(R-华法林)血药浓度及优劣比和疗效的影响.方法：以UPLC-MS/MS法检测患者用药后R-华法林及S-华法林的稳态谷浓度,以PCR-RFLP法鉴定患者MDR1C3435T基因型,并监测INR值.将测得的基因型分布用Hardy-Weinberg遗传平衡检验群体代表性,用SPSS13.0软件以QQ-plot法检验INR值及R
【机 构】
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福建医科大学附属第一医院药学部 福州350005 福建省莆田市第一医院 莆田351100
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目的：探讨MDR1C3435T基因多态性对华法林优映体(S-华法林)及劣映体(R-华法林)血药浓度及优劣比和疗效的影响.
方法：以UPLC-MS/MS法检测患者用药后R-华法林及S-华法林的稳态谷浓度,以PCR-RFLP法鉴定患者MDR1C3435T基因型,并监测INR值.将测得的基因型分布用Hardy-Weinberg遗传平衡检验群体代表性,用SPSS13.0软件以QQ-plot法检验INR值及R、S华法林浓度的正态性,ANOVA方差分析基因型与不同对映体血药浓度之间及优劣映体浓度比和疗效的关系,组间比较采用SNK-q检验,p＜0.05认为有统计学意义.
结果：135例患者MDR1C3435T基因频率分布符合Hardy-weinberg平衡定律(X2=2.14,P＞0.05),该基因位点突变频率31.11％.R-华法林血药浓度((x-)±SD)：CC基因型患者为648.95±675.03μg·L-1,CT型为593.69±353.01μg·L-1,TT型428.9±201.72μg·L-1;S-华法林血药浓度((x-)±SD)：CC基因型患者为287.92±209.4μg·L-1,CT型为284.15±272.42μg·L-1,TT型181.76±93.2μg·L-1;S/R-华法林((x-)±SD)：CC基因型患者为0.44±0.31,CT型为0.34±0.49μg·L-1,TT型0.40±0.07;INR值((x-)±SD)：CC基因型患者为1.91±0.74,CT型1.77±0.61,TT型1.82±0.55.各基因型组患者之间血药浓度及INR值p均＞0.237,但患者达到理想INR值的给药剂量组间比较p=0.04,突变基因携带者给药剂量低于未携带者.
结论：MDR1C3435T的SNPs不影响华法林的抗凝效果,但是携带T等位基因的患者达到理想抗凝维持强度所需剂量低于C等位基因携带者.
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