【摘 要】
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肝纤维化是由多种慢性肝脏疾病演化而来,若不能及时有效治疗,最终将导致肝癌的发生.扶正化瘀方被报道具有抗肝纤维化的作用.为了更好的分析其抗肝纤维化的作用机制及找到
【机 构】
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上海中医药大学中医复杂系统研究中心
【出 处】
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首届世界中医药大会夏季峰会暨“一带一路”中医药发展国际研讨会
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肝纤维化是由多种慢性肝脏疾病演化而来,若不能及时有效治疗,最终将导致肝癌的发生.扶正化瘀方被报道具有抗肝纤维化的作用.为了更好的分析其抗肝纤维化的作用机制及找到相关的作用靶点,我们使用CCL4诱导大鼠肝纤维化造模,对其肝组织进行基因芯片及蛋白组iTRAQ数据检测并分析.肝组织样本分别来自正常组(n=3),模型组(n=3)和扶正化瘀方组(n=3).结果显示,与模型组相比,扶正化瘀方组共有255个差异基因(差异倍数≥1.5,p＜0.05)和507个差异蛋白(差异倍数≥1.2,p＜0.05).使用DAVID对差异基因与差异蛋白分别进行功能分析结果显示,有15个相同的GO Terms,其中药物代谢过程,对细胞外刺激的应答,对维生素的应答,花生四烯酸代谢过程,对创伤的应答和氧化还原反应可能与肝纤维化的发生有一定的关联.KEGG通路分析显示,其差异基因与差异蛋白共富集到9条相同的通路,其中,花生四烯酸代谢,视黄醇代谢,经细胞色素P450的外源性物质的代谢和药物代谢可能与肝纤维化相关.蛋白质相互作用网络(PPI)分析显示,有10个基因和蛋白存在交集,其中Ugt2a3,Cyp2b1和Cyp3a18这3个蛋白在基因和蛋白两个网络中同时具有较高的度,而且这三个蛋白都参与视黄醇代谢通路.进一步,我们使用TCMSP数据库对扶正化瘀方中的主要成分的作用靶标进行预测,发现Cyp2b1和Cyp3a18为扶正化瘀方预测的作用靶标.研究结果提示,扶正化瘀方抗肝纤维化是通过多靶点多通路的,其中通过调控Ugt2a3,Cyp2b1和Cyp3a18的表达,影响视黄醇代谢通路是其作用机制之一,它可能对肝纤维化治疗具有重要的意义.
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