目的:通过实验研究探究苍膝通痹胶囊靶向调控ADAMTS-5保护膝关节软骨的作用机制。方法:将30只健康雄性大鼠,随机分为五组:空白对照组(A组),模型对照组(B组),低剂量药物组(C组)、中剂量药物组(D组)、高剂量药物组(E组);除A组外均采用改良Hulth造模法建立膝骨性关节炎大鼠模型。A组、B组采用生理盐水灌胃,C组、D组、E组分别给予17.5mg/ml、35 mg/ml、70 mg/ml浓度的苍膝通痹胶囊水溶液灌胃,4周后处死并取膝关节软骨组织,采用HE染色及Minkin评分评估软骨组织结构形态学改变,采用Western Blot法、RT-PCR法测定软骨组织内ADAMTS-5蛋白及其基因含量改变。结果:HE染色后镜下观察采用Minkin评分法进行评价,A组软骨细胞形态结构正常,B组细胞结构破坏、不清,层次紊乱,C、D、E组细胞形态结构较B组明显改善,且改善情况与药物剂量呈正相关;Western Blot与RT-PCR结果显示,A组ADAMTS-5蛋白及基因表达量最低,B组表达量最高,用药后其表达量与B组相比明显下降,且E组低于D组,D组低于C组,组间比较均有显著差异(P<0.05)。结论:苍膝通痹胶囊治疗膝骨性关节炎的机制是通过靶向抑制ADAMTS-5的表达以保护关节软骨实现的。