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【目的】为研究咖啡因对大鼠及家兔胚胎及胎仔的影响而进行本实验。【实验方法】实验按照ICH指导原则S5(R2)实施。对大鼠于妊娠6-15天经口灌胃给药0、20、40、80 mg/kg/day,每天一次。对家兔于妊娠6-18天经口灌胃给药0,10,30,100→60 mg/kg/day(妊娠GD6-9给药100 mg/kg/day,发现有严重的体重及摄食量下降,故将GD10-18剂量降为60 mg/kg/day),每天一次。【结果】大鼠高剂量组出现供试品相关的体重及摄食量的下降(与对照组比较体重下降不高于10%,摄食量下降不高于28%),在给药后期及停药后恢复。高剂量组胎仔发育轻微迟缓,表现为胎仔体重下降(与对照组比较下降11%)。检查大鼠窝参数以及胎仔外观、内脏及骨骼,均未发现供试品相关的异常。家兔实验临床观察发现在高剂量组部分动物出现攻击行为或敏感度增高,被认为与供试品相关。高剂量组给药阶段(GD6-18)出现供试品相关的体重及摄食量的下降(与对照组比较体重下降不高于11%,摄食量下降不高于82%),但停药后在妊娠后期体重及摄食量均得到恢复。高剂量组胚胎死亡率达80.7%,远高于对照组的9.7%,表现为强胚胎致死毒性。与大鼠实验不同,高剂量组存活胎仔体重与对照组无显著性差异,未见发育迟缓现象,但在外观检查中发现3/15胎仔(分布于2/4窝)出现外观畸形,表现为突眼及前肢屈曲过度,被认为是供试品相关。家兔胎仔内脏及骨骼检查未见异常。【结论】咖啡因80 mg/kg/day引起大鼠胎仔轻微发育迟缓,但因异常变化幅度小,且未见其他相关发育异常,该供试品相关的变化被认为无有害作用。咖啡因100→60 mg/kg/day剂量下对家兔出现严重胚胎致死毒性,存活胎仔出现外观畸形,这些变化被认为是有害作用。因此,咖啡因对大鼠胚胎及胎仔无不良反应剂量(NOAEL)为80mg/kg/day,对家兔胚胎及胎仔NOAEL为30 mg/kg/day。