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目的探讨VEGFR-3在矽肺早期肺淋巴管增生中的重要作用。材料和方法 SPF级成年SD雄性大鼠96只随机分为对照组、矽肺模型组、淋巴管增生促进组,淋巴管增生阻断组。每组分别在7 d、14 d、28d和56d等不同时间点处死大鼠,每个亚组点6只。对照组大鼠不作处理;矽肺组大鼠给予动式吸入染尘;淋巴管增生促进组大鼠除每天给予动式吸入染尘外另于每天染尘后腹腔注射丹参酮IIA磺酸钠(15 mg/(kg·d));淋巴管增生阻断组大鼠于染尘前结扎大鼠胸导管,后进行染尘;苏木素-伊红染色观察大鼠肺组织病变情况;天狼猩红染色观察肺组织胶原沉积情况;免疫组化观察大鼠肺组织内淋巴管增生情况;Western blot检测血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、磷脂酰肌醇激酶(Phosphoinositide 3 kinase,PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphos-erine/threonine protein kinase,P-AKT)蛋白表达水平。结果 HE和天狼猩红染色结果显示,相较于动式染尘组,药物促进淋巴管增生组肺组织病变减轻,手术阻断淋巴管增生组肺组织病变加重。免疫组化结果表明,相较于动式染尘组(4.16±0.28),药物促进淋巴管增生组大鼠肺组织内淋巴管增生数量升高(5.83±0.76),手术阻断淋巴管增生组大鼠肺组织内淋巴管增生数量较动式染尘组有所降低(2.66±0.76)。Western blot技术对各组大鼠肺组织内调控淋巴管增生因子VEGFR-3蛋白定量测定结果显示,较对照组相比,三组大鼠肺组织内VEGFR-3含量都有所增加。与动式染尘组(0.97±0.03)相比,药物促进淋巴管增生组大鼠肺组织内VEGFR-3含量明显上调(1.54±0.03),手术阻断淋巴管增生组大鼠肺组织内VEGFR-3含量下调(0.87±0.01)。4对与淋巴管增生有关的信号通路蛋白PI3K、P-AKT进行蛋白定量分析发现,结果与VEGFR-3在各组肺组织内含量变化趋势相同。5对四组大鼠肺纤维化程度进行评定,结果表明致纤维化因子TGF-β的表达在除对照组外含量都有不同程度的增加且变化趋势相同。而与动式染尘组(3.09±0.06)相比,药物促进淋巴管增生组大鼠肺组织内TGF-β(2.61±0.09)含量降低,手术阻断淋巴管增生组大鼠肺组织内TGF-β(3.99±0.01)含量升高。结论①VEGFR-3在矽肺肺淋巴循环中占有重要地位,可以调控淋巴管增生。②VEGFR-3通过影响PI3K/AKT信号通路调控矽肺早期肺淋巴管增生。③药物促进矽肺早期大鼠肺淋巴管增生可延缓矽肺发病进程。