【摘 要】
：
目的 本研究以非小细胞肺癌为研究对象,拟验证细胞内线粒体是放射线的主要靶点,线粒体自噬是癌细胞耐受辐射的主要手段,并深入探索癌细胞耐受辐射的相关调控机制,为临床上克服放疗耐受提供理论依据和干预靶点.方法 构建A549、SPC-A1、H520 等非小细胞肺癌辐照耐受细胞系,采用体内外辐照敏感性检测我们建立的辐射耐受模型.采用电镜,免疫荧光,Westerblot,PCR 等分子生物学技术对A549、S
论文部分内容阅读
目的 本研究以非小细胞肺癌为研究对象,拟验证细胞内线粒体是放射线的主要靶点,线粒体自噬是癌细胞耐受辐射的主要手段,并深入探索癌细胞耐受辐射的相关调控机制,为临床上克服放疗耐受提供理论依据和干预靶点.方法 构建A549、SPC-A1、H520 等非小细胞肺癌辐照耐受细胞系,采用体内外辐照敏感性检测我们建立的辐射耐受模型.采用电镜,免疫荧光,Westerblot,PCR 等分子生物学技术对A549、SPCA1、H520 等非小细胞肺癌辐照耐受细胞系进行线粒体及溶酶体功能,线粒体形态,线粒体自噬状态的检测,同时Western Blot 检测相关分子通路.结果 我们发现在非小细胞肺癌细胞H460 内随着X 射线剂量的增多,细胞内线粒体的损伤明显增强.非小细胞肺癌细胞A549 在X 射线照射后,透射电镜观察X 射线能够诱导线粒体自噬的发生.非小细胞肺癌细胞A549 进行X 射线照射后,克隆形成实验发现,线粒体自噬诱导剂尼克酰胺能明显增强辐照耐受,而自噬抑制剂Baf.A1 能降低辐照耐受.结论 本研究发现放射线可以引起线粒体损伤,进而诱导线粒体自噬,确立了线粒体自噬在辐照耐受中的重要作用,发现癌细胞可通过线粒体自噬提高癌细胞对辐射的耐受能力.
其他文献
目的 心血管疾病和恶性肿瘤是我国居民死亡的两大杀手。疫检查点PD-1 抑制剂对多种癌症有确切疗效，但其导致严重心肌炎事件的报道日益增多，揭示其诱发心肌炎及心肌损伤的分子机制具有非常重要的临床意义。本课题组创新性地应用荷瘤小鼠为研究对象，成功建立 PD-1 抗体诱导荷瘤小鼠心肌炎模型。
目的 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)是一种长效升白药物,常用于预防化疗所致粒缺。与短效的重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)相比,PEG-G-CSF 单次注射使用便利,然而价格较昂贵。因此本研究试比较单次注射小剂量PEG-G-CSF 与每日注射G-CSF 在粒缺高危患者中的预防效果与医疗开支,为下一步筛选高性价比的粒缺预防方案提供证据支持。
Objective Oral squamous cell carcinoma(OSCC)is the major type of head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC).Despite great progress has been made on the early detection and personalized treatment for
Objective Object: Chemoresistance remains the uppermost disincentive for cancer treatment on account of many genetic and epigenetic alterations.Long non-coding RNAs(lncRNAs)are emerging players in pro
Objective Background: Triple negative breast cancer(TNBC),the most aggressive subtype of breast cancer,defined by the absence of estrogen receptor,progesterone receptor,and human epidermal growth fact
目的 ErbB2 蛋白及相关信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用.研究发现ErbB2 蛋白过表达及相关通路的激活可导致乳腺癌、胃癌的肿瘤进展并且可能与患者的不良预后相关.然而在结直肠肿瘤中ErbB2 的作用尚有争议.本研究拟探讨ErbB2 在结直肠癌(CRC)中的过表达情况及与临床病理及预后的相关性,并通过体内外研究探讨ErbB2 过表达与结直肠癌细胞恶性表型的关系.方法 收集2008.5 至
目的 通过分析骨髓瘤骨病患者和正常对照组MSC 在成骨分化中的circRNA、LncRNA、mRNA、micro RNA差异性表达,并通差异性表达的micro RNA 进行生物信息学分析,寻找最可能的miRNA 及其靶基因,并进行相关的验证,从而明确microRNA 在骨髓瘤骨病MSC 成骨分化中的作用.首先收集多发性骨髓瘤合并骨髓瘤骨病患者骨髓和外周血标本作为实验组,选择正常人骨髓和外周血标本作
目的 利用多重免疫组化检测技术分析错配修复完整结直肠癌独特的肿瘤免疫微环境，综合分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布及其与患者临床病理参数和总生存时间的关系，探寻免疫治疗的潜在靶点和关键点.方法 对结直肠癌患者进行4 种错配修复蛋白的检测，筛选错配修复完整的结直肠癌患者，对其临床资料进行回顾性分析，采用苏木精和伊红进行染色并初步评估结直肠癌肿瘤微环境内免疫细胞的浸润情况.运用多重免疫组化对90 例和
目的 Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征是一种遗传性肿瘤综合征,以常染色体显性遗传方式在家系中传递,好发于30～40 岁,其典型临床表现为皮肤纤维毛囊瘤、肺囊肿、自发性气胸和肾肿瘤.FLCN 基因是BHD 综合征的已知致病基因,目前HGMD 数据库中收录的FLCN 突变约有200 种,其中绝大多数(88.8％,166/187)为截短突变,仅少数(11.2％,21/187)为非截短突变(错
目的 肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用.Oct4、Sox2、Nanog 是表达于干细胞中的三个最基本的转录因子，在维持干细胞多能性及自我更新方面发挥重要作用.本课题组前期的研究通过RAT 测序及CRIST 测序发现一条全新的长链非编码RNAopbr6 结合于Oct4 的启动子区，推测其与多能性相关.本研究旨在明确lncRNA Opbr6 维持干细胞多能性的