【摘 要】
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为了研制用于AD早期诊断的正电子Aβ斑块显像剂,本研究以与Aβ斑块具有较高亲和力的2-苯基苯并呋喃为基本结构骨架,在侧链上引入氟丙醇官能团,首先通过引入一个利用氟丙醇上水溶性的羟基,以此来降低分子的脂溶性,提高脑清除速率,以达到降低大脑白质非特异结合的目的;其次利用氟丙醇上的手性碳原子产生的引入光学异构体来研究是否对体内生物分布有影响,通过结构修饰以期得到一类高亲和力、高初始脑摄取及高脑清除速率的
【机 构】
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放射性药物教育部重点实验室,北京师范大学化学学院,北京100875 中国人民解放军总医院核医学科,
【出 处】
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第十二届全国放射性药物与标记化合物学术交流会
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为了研制用于AD早期诊断的正电子Aβ斑块显像剂,本研究以与Aβ斑块具有较高亲和力的2-苯基苯并呋喃为基本结构骨架,在侧链上引入氟丙醇官能团,首先通过引入一个利用氟丙醇上水溶性的羟基,以此来降低分子的脂溶性,提高脑清除速率,以达到降低大脑白质非特异结合的目的;其次利用氟丙醇上的手性碳原子产生的引入光学异构体来研究是否对体内生物分布有影响,通过结构修饰以期得到一类高亲和力、高初始脑摄取及高脑清除速率的可以应用于临床应用的18F标记Aβ斑块分子探针.
其他文献
从分子结构上看,已报道的Aβ斑块分子探针主要是通过对硫磺素-T(ThT)和刚果红(CR)这两种染料修饰而来,包含两个一定距离的芳香环,且整体的大共轭体系使得分子呈高度刚性和近平面的构象,这两点被认为是保持与Aβ斑块亲和性的必要因素.近期,本课题组大胆设计合成了一系列碘代苯基苄基醚类柔性分子,发现这类柔性分子与Aβ斑块具有高亲和力,且与IMPY共享着同一个结合位点.基于此，本文设计合成了两个氟乙基和
研究表明,σ2受体在肿瘤细胞中高度表达,是肿瘤增殖的生物标志.因此,对σ2受体具有高亲和性和选择性的分子探针可以对癌症进行早期诊断.本文设计了一系列以5,6-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉为药效,采用双配体交换法(DLT),制备了一系列以CpTc(CO)3锝为核心的σ2受体分子探针,合成了其相应的稳定铼配合物,并测定了它们与σ1和σ2受体的亲和性.
开发性质优良的99mTc标记的Aβ斑块分子探针一直是本课题组的重要研究目标之一,但之前的研究工作都难以在高亲和力和较高的初始脑摄取之间找到平衡.通过偶联法设计的分子探针一般能够保持对Aβ斑块的高亲和力,而初始脑摄取偏低;利用整体法设计的分子探针进脑量虽有很大提升,却往往失去了对Aβ斑块的有效亲和力.本文以偶联设计思路通过不同长度的PEG链向二芳基乙烯骨架上引入BAT螯合基团,希望得到同时具有对Aβ
Cp99mTc(CO)3核心具有分子量低,体积小,结构稳定等特征.本研究组曾报道的Cp99mTc(CO)3标记的查尔酮类衍生物有较高的脑摄取,但是对Aβ具有中等及较低的亲和力.为了提高亲和力,保持进脑量,本研究选择与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并噻唑为靶向分子,通过偶联法设计并合成了一系列Cp99mTc(CO)3标记的Aβ斑块显像剂并制备了相应铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠
脑淀粉样血管病(CAA)以-淀粉样蛋白(Aβ)在脑血管壁上的沉积为特征,与阿尔兹海默症(AD)有明显的重叠现象.基于对AD和CAA患者的尸检研究,AD患者脑部的Aβ斑块沉积主要存在于大脑实质和大脑皮质组织,而CAA患者的Aβ斑块主要沉积在软脑膜和皮质的动脉血管壁上,研究开发对其具有高亲和力和高选择性的分子探针具有十分重要的意义.本研究选择与Aβ具有高亲和力的苯并噻唑衍生物作为先导化合物,用偶联法设
为了研制用于AD早期诊断的单光子Aβ斑块显像剂,本研究以具有较小体积且与Aβ斑块具有较高亲和力的2-芳基苯并恶唑为先导化合物,利用99mTc核素的优良性质,以BAT为螯合基团,通过悬挂设计法与3个碳的烷基链连接,合成并表征了四个新的99mTc标记配体并制备了相应的铼配体.通过体外竞争结合实验、荧光染色实验和小鼠体内生物分布实验对它们进行了初步的生物评价.
本项目选用具有细胞膜穿透作用的寡聚苯乙炔(Oligo Phenylene Ethynylene,OPE)作为放射性治疗核素的载体,通过OPE的跨膜将核素带入癌细胞.本研究现阶段设计了一系列具有骨架疏水、末端亲水的OPE小分子，采用Sonogashira偶联法制备出一系列结构对称和非对称的OPE。采用氯胺-T或Iodogen氧化法标记非放碘，研究pH值、温度、氧化剂用量、碘化钾用量、反应时间、溶剂等
阿尔兹海默病(Alzheimers Disease,AD)是一种进行性发展的神经系统退行性疾病,其早期诊断迫切需要分子影像探针的开发.根据广泛接受的Aβ蛋白级联沉积学说,以Aβ蛋白为核心的老年斑是AD的主要病理表现之一.目前Aβ斑块显像技术发展迅速.利用近红外波段的光辐射进行生物组织的成像、诊断和检测已成为目前热门研究领域之一,与利用PET或SPECT现象的传统放射性标记分子探针相比,光学成像具有
放射性核素标记的乏氧显像剂可以对乏氧组织进行定性和定量的检测.广泛应用的医用显像核素为99mTe(141 keV,γ,T1/2=6.02h),但具有灵敏性弱、分辨率低、图像效果差、诊断效能低的缺点.64Cu(657 keV,β+、γ,T1/2=12.7h),作为优良的正电子显像剂,越来越受到人们关注.Cu2+具有良好的化学配位性质,能与多种分子进行偶联,扩展了其在临床上的应用.
正电子发射断层(PET)显像作为现代最先进的分子影像技术之一,在肿瘤早期鉴别诊断、晚期转移性肿瘤全身显像、干预肿瘤个体化治疗和动态显像方面比其它分子影像学技术具有明显的优势.利用肿瘤代谢异常特点,PET可对肿瘤进行糖代谢、类脂代谢、核酸代谢和氨基酸代谢显像.其中,18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)是目前最常用的一种糖代谢型PET显像剂,但18F-FDG还存在特异性差、某些肿瘤细胞不摄取以及炎