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目的 :巨噬细胞的迁移侵袭和成纤维细胞的激活增殖是导致肾纤维化的重要原因。CX3CL1/CX3CR1轴在巨噬细胞的迁移侵袭中发挥重要作用,而Wnt/β-catenin通路在成纤维细胞的激活增殖过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨CX3CL1/CX3CR1轴与Wnt/β-catenin在巨噬细胞与成纤维细胞相互作用导致肾纤维化的过程中的作用机理。方法 :1)体内实验:B6小鼠分为实验组(CX3CR1阻断剂)和对照组(生理盐水NS),均采用UUO(单侧输尿管结扎)建立小鼠肾纤维化模型,HE和Masson染色观察肾脏中淋巴细胞浸润情况及纤维化状态,分别用Realtime PCR(rtPCR)、Western blot(WB)检测每组UUO小鼠双侧肾脏CX3CR1、CX3CL1、α-SMA、fibronectin、Wnt3a、Wnt5a、Wnt7b的表达。2)体外实验:将巨噬细胞系分为实验组(CX3CL1重组蛋白+CX3CR1阻断剂)和对照组(CX3CL1重组蛋白+NS),培养3天后,分别用rtPCR、 WB和Elisa检测每组细胞和上清液中CX3CR1、Wnt3a、Wnt5a、Wnt7b含量。将上述两组巨噬细胞的上清液分别加入成纤维细胞系L929中,培养3天后,观察成纤维细胞形态、用rtPCR、 WB和Elisa检测每组细胞和上清液中LRP5/6、总β-catenin、胞浆β-catenin、核内β-catenin、Frizzled、GSK3β、α-SMA、fibronectin含量。结果 :UUO造模7天后,对照组较实验组,结扎侧肾脏皮质出现明显炎症细胞浸润,纤维化程度明显;结扎侧肾脏中CX3CR1、CX3CL1、α-SMA、fibronectin、Wnt5a的mRNA和蛋白含量均明显升高。体外细胞实验中,实验组巨噬细胞胞内及上清液中CX3CR1、Wnt5a的含量较对照组下降。加入巨噬细胞上清液的成纤维细胞,实验组较对照组,成纤维细胞转化为肌成纤维细胞数量较少,成纤维细胞胞内及上清液中LRP5/6、胞浆β-catenin、Frizzled、GSK3β、α-SMA、fibronectin水平下降。结论 :CX3CL1/CX3CR1轴租促进巨噬细胞侵袭炎症部位,并分泌wnt5a,并激活成纤维细胞内wnt/β-catenin通路,最终导致肾脏纤维化。