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9.内分泌和生殖生理学研究目的:研究高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)引起非酒精性脂肪性肝脏病的机制,以期为伴有HHcy的非酒精性肝脏疾病提供潜在的药物开发靶点。方法和结果:用含高浓度蛋氨酸(2%wt/wt)的饮食喂养雄性C57BL/6小鼠8周,建立HHcy小鼠模型。高蛋氨酸饮食喂食小鼠血浆Hcy水平明显升高。油红O和H&E染色以及肝脏脂质检测显示,与正常对照组比较,HHcy小鼠肝脏发生明显脂肪变性,肝脏TG含量显著升高。进一步分析脂代谢相关基因的表达,发现HHcy小鼠肝脏中脂肪酸转运酶(Fatty acid translocase,FAT/CD36)和脂肪酸摄取相关基因脂肪酸转运蛋白2(Fatty acid transport protein 2,FATP2)的表达明显上调。Hcy处理明显上调了原代肝细胞中CD36的表达,增加了肝细胞的脂质沉积,同时BODIPY-labeled fluorophores实验显示Hcy处理上调肝细胞CD36表达的同时增加了其摄取脂肪酸的能力。而用si RNA敲低肝细胞CD36的表达则明显改善了Hcy所致肝细胞的脂质沉积及脂质摄取增加。结论:Hcy通过上调CD36的表达,增加了肝脏对脂肪酸的摄取,引起了肝脏的脂肪变性。