乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)可引起急性和慢性的肝脏感染,目前全球约有2.4亿慢性HBV感染患者,其中约三分之一的患者会发展为肝硬化和肝癌等终末期肝病.HBV感染人体后,机体的免疫应答决定了疾病的发生、发展与转归,有效且协调的先天性及获得性免疫应答对于HBV的清除至关重要.近年来研究发现,在慢性乙肝感染患者体内存在先天性及获得性免疫细胞功能的异常;目前普遍认为,由于这些免疫细胞的功能障碍导致的免疫应答不足是造成HBV慢性感染的主要原因之一.与先天性免疫应答在HBV自然感染过程中的作用尚存争议不同，有效的获得性免疫应答特别是HBV特异性CD8+T细胞应答对于HBV感染清除的重要性毋庸置疑。在慢性乙肝感染患者体内HBV特异性CD8+T细胞的增殖能力和产生细胞因子的能力均降低，细胞毒作用也受损，这种现象称为T细胞功能耗竭。近年来，对HBV感染过程中T细胞功能耗竭的机制研究取得了重大的进展，一系列免疫抑制分子如PD-I等被发现在这一过程中发挥关键作用，而阻断这些分子的功能有效地恢复了T细胞的功能并实现了对感染的控制。此外，HBV慢性感染也会导致CD4+T细胞和B细胞的功能异常，进而损害抗病毒体液免疫应答和细胞免疫应答的发生。目前，对HBV感染影响机体先天性和获得性免疫应答机制的理解已经大为加深，这将有助于探索高效可靠的免疫调节治疗方案，从而帮助慢性感染患者重建有效的抗病毒免疫应答。