【摘 要】
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优势杂环结构的结构多样性修饰是发现抗病毒活性分子的重要途径.近期,我们课题组基于具有金属螯合作用的N-羟基吡啶骈嘧啶酮类结构骨架,通过简单高效的CuAAC(Cu(I)Cataly
【机 构】
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山东大学药学院药物化学研究所,山东省济南市文化西路44号,250012
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优势杂环结构的结构多样性修饰是发现抗病毒活性分子的重要途径.近期,我们课题组基于具有金属螯合作用的N-羟基吡啶骈嘧啶酮类结构骨架,通过简单高效的CuAAC(Cu(I)Catalyzed Huisgen Azide-Alkyne Cycloaddition)反应合成了一系列吡啶骈嘧啶酮类衍生物.细胞水平的生物活性实验表明,部分被测化合物可有效抑制HIV-1(IIIB)的复制.其中,活性最好的化合物EC50达到0.92μM,且抑酶活性实验初步确定该类化合物的作用靶标为HIV-1整合酶, 证明该类化合物可被进一步开发为新型高效HIV-1整合酶抑制剂.初步的构效关系和分子模拟研究为进一步地结构修饰提供了重要信息.
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