【摘 要】
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目的 探讨大鼠脊髓损伤表皮生长因子(EGF)在时通过抑制Gsk3β的活性减少血脊髓屏障的渗透性发挥神经保护性作用.方法 采用NYU脊髓打击器构建SCI模型,选用200～250 g SD大鼠在 T9的水平用200 kdy的力进行打击,实验分为空白对照组,脊髓损伤组,EGF给药组,LY294002抑制剂组.1d后尾静脉注射Evans蓝检测各组BSCB的通透性,蛋白印迹和免疫荧光检测各组紧密连接蛋白和p
【机 构】
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温州医科大学附属第二医院脊柱外科,温州浙江325035 温州医科大学药学院,温州浙江325035
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
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目的 探讨大鼠脊髓损伤表皮生长因子(EGF)在时通过抑制Gsk3β的活性减少血脊髓屏障的渗透性发挥神经保护性作用.方法 采用NYU脊髓打击器构建SCI模型,选用200～250 g SD大鼠在 T9的水平用200 kdy的力进行打击,实验分为空白对照组,脊髓损伤组,EGF给药组,LY294002抑制剂组.1d后尾静脉注射Evans蓝检测各组BSCB的通透性,蛋白印迹和免疫荧光检测各组紧密连接蛋白和p-Gsk3β的表达情况.仿造脊髓损伤缺血缺氧的特点,对人源型脑微血管内皮细胞进行糖氧剥夺构建体外模型,并用Gsk3β抑制剂和siRNA验证EGF是通过PI3K-AktGsk3β信号通路来影响BSCB的渗透性和紧密连接蛋白的表达.结果 EGF在脊髓损伤1d后能减少EB的渗透率,上调紧密连接蛋白的表达,这一现象被Gsk3β激活剂LY294002所抑制,同时在体外模型中EGF也能够促进内皮细胞间紧密连接蛋白的表达减少内皮细胞间的渗透率.结论 脊髓损伤时EGF通过抑制Gsk3β的活性,促进紧密连接蛋白的表达,减少血脊髓屏障的通透性,促进脊髓损伤的恢复.
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