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目的:随着社会人口老龄化的加重,阿尔茨海默病已经成为危害人类健康的重大疾病,给社会带来了巨大的经济负担,如何减轻阿尔茨海默病的临床症状成为神经科学越来越迫切的课题。荭草苷具有良好的抗氧化、抗凋亡作用,且有研究表明,荭草苷能在中枢神经系统疾病中最初起保护作用。本实验旨在探讨:1)荭草苷对小鼠认知功能的影响;2)探讨其可能的作用机制;3)临床应用前景。方法:1)分别取3、6、8、12月龄的APP/PS1小鼠,分别给予荭草苷注射液5mg/kg、10mg/kg、生理盐水腹腔注射,连续30天每天一次;2)利用旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫、条件恐惧试验测试小鼠认知功能的变化;3)高尔基染色观察小鼠树突及树突棘数量变化,电镜下观察突触数量、突触形态变化;4)Elisa评估4-HNE、3-NT等氧化应激指标变化;5)荧光染色检测线粒体数量、形态的变化;6)定量PCR验证线粒体Mfn1、Mfn2、Drp1、Fis1等mRNA水平变化;7)WB进一步证明Aβ、Tau、Nrf-2、HO-1、Bcl-2、Bax、Caspase-3等变化。结果:腹腔注射荭草苷可明显改善APP/PS1小鼠的认知功能(p<0.05),处理组小鼠树突及树突棘的数量明显增加,突触形态及数量改善,线粒体数量增加,4-HNE、3-NT等降低、Nrf-2及HO-1的表达量明显增加,线粒体融合蛋白mRNA水平下调、收缩蛋白mRNA水平上调,凋亡蛋白表达降,Aβ沉积减少。结论:荭草苷可明显改善APP/PS1小鼠的认知功能,其可能的机制是:改善突触结构,减少氧化应激及线粒体损伤,最终减少痴呆小鼠神经元的凋亡,发挥神经保护作用。临床应用有望提高阿尔茨海默病患者的认知功能损害。