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目的:鲍曼不动杆菌可导致医院获得性肺炎、血流感染、泌尿系感染,以及皮肤软组织感染等。目前,用于临床的抗生素多为单靶点抗代谢杀菌药物,极易产生耐药。由于细菌耐药能力快速进化及抗鲍曼不动杆菌抗生素的缺乏,促使我们加快寻找新型抗菌药物。抗菌肽具有广谱杀菌功能,已成为抗菌药物研发的热点。在生物体中寻找新型天然抗菌肽,成为解决这些问题的有效途径。方法:通过转录组测序与NCBI家蝇基因组序列比对,得到家蝇天蚕素家族分子的序列及其不同病原微生物刺激下的表达模式,借助生物信息学手段,预测成熟肽序列,并通过化学合成,进行针对革兰氏阴性、阳性菌和真菌的抗菌谱实验。结果:分析得知家蝇存在12个天蚕素分子,已有3个分子被报道,剩余的9个分子都为预测序列。在不同类别微生物刺激下,其转录组结果显示这12个分子在不同微生物刺激下都显示出不同程度的上调,预示着它们都可能参与到了家蝇的抗菌免疫过程,并且家族中多个新型的抗菌肽在受刺激后上调程度明显高于已报道的天蚕素分子。化学合成12条成熟肽序列,实验结果发现家蝇天蚕素Cec4对鲍曼不动杆菌标准菌株的最小抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration,MIC)和最小杀菌浓度(Minimal Bactericidal Concentration,MBC)均为2μg/ml,抑菌效果是已报道的家蝇天蚕素Cec1(本实验中MIC为16μg/ml)的8倍,对其它几种革兰氏阴性菌(肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希菌、副溶血弧菌)的抑菌效果也明显优于同家族成员。针对鲍曼不动杆菌,研究较多的抗菌肽LL-37的MIC为64μg/ml,天蚕素cecropin A和融合肽CA(1-8)M(1-18)的MIC分别为8μg/ml和6μg/ml,抗多重耐药鲍曼不动杆菌常用临床药物多黏菌素的MIC为2μg/ml。结论:新发现的家蝇天蚕素Cec4与已报道的其它同类抗菌肽相比,具有较强的抗鲍曼不动杆菌效果,课题组拟对家蝇天蚕素Cec4进行深入研究,探索其抗鲍曼不动杆菌的机制。