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目的探讨microRNA与尘肺病发生、发展的关系,为阐释尘肺的发生发展机制提供新的证据,为尘肺的诊断和治疗提供新的方法和指标。方法对不同期别尘肺病人血清中microRNA进行高通量检测,生物信息学分析,并经小样本RT-qPCR验证,筛选出特异性、稳定性、灵敏度高的候选microRNAs分子,作为尘肺病的预防、临床诊断和治疗的血清标志物;再通过大量样品对挑选出的microRNA进行RT-qPCR验证。结果①对尘肺Ⅲ期与健康对照组的血清进行miRNA高通量测序,发现1079条人类相关miRNA,32条差异性表达上调,17条差异性表达下调。②miRNA-seq分析显示,与健康对照组相比,尘肺患者的hsa-miR-4516、hsa-miR-320a、hsa-miR-134-5p呈高表达,hsa-let-7d-5p、hsa-miR-451a呈低表达,差异具有统计学意义。③Pathway分析发现尘肺患者Ⅲ期血清miRNA参与mTOR、p53、PI3K-Akt、MAPK、ErbB等信号通路。④小样本RT-qPCR验证显示,健康对照与尘肺Ⅲ期患者血清中hsa-1et-7d-5p、hsa-miR-45 16、hsa-miR-320a的表达差异有统计学意义。⑤选择hsa-let-7d-5p和hsa-miR-451a对120例尘肺患者(煤工尘肺60例,矽肺60例,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别20例),20例健康对照者的大样本RT-qPCR验证,hsa-let-7d-5p在尘肺患者血清中表达下调,而hsa-miR-451a表达上调。尘肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者血清hsa-1et-7d-5p表达与对照组有统计学差异(P<0.01);hsa-miR-451a的表达仅在煤工尘肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期、矽肺Ⅲ期与对照有统计学差异(P<0.05),矽肺Ⅲ期上调高于矽肺Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。⑥将hsa-let-7d-5p和hsa-miR-451a建立尘肺和正常人群中诊断尘肺的Logisitic回归模型:LogitP=3.247-3.429×hsa-let-7d-5p+1.207×hsa-miR-451a。其ROC-AUC为0.857(95%CI:0.786-0.928,P=0.000)。结论①血清miRNA可望作为尘肺病诊断、治疗的生物标志物,具有潜在的应用价值。②血清hsa-let-7d-5p可作为煤工尘肺和矽肺诊断的早期生物标志物,而hsa-miR-45 1a也有望作为这2种尘肺的生物标志物。③多个血清miRNA联合应用,可改善尘肺诊断的灵敏度和特异性,有望作为经典诊断标准的辅助指标,提高尘肺病诊断、治疗的准确性。