【摘 要】
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目的 探讨缬沙坦预防性保护阿霉素霉素心脏毒性可行性.方法 将61只8周龄Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,分为四组：对照组(n=10),喂饲；常规模型组(n=17)：腹腔注射阿霉素,2.5mg/(kg),每周1次,共6w,累积计量15m g/kg；缬沙坦(低剂量)干预组(n=17),缬沙坦(高剂量)干预组(n=17).其中,缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时,分别按照缬沙坦
【机 构】
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遵义医学院 贵州遵义5630002;大连大学附属中山医院 辽宁大连116001 大连大学附属中山医
【出 处】
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世界中医药学会联合会第二届老年医学专业委员会换届会暨2015学术年会
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目的 探讨缬沙坦预防性保护阿霉素霉素心脏毒性可行性.方法 将61只8周龄Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,分为四组：对照组(n=10),喂饲；常规模型组(n=17)：腹腔注射阿霉素,2.5mg/(kg),每周1次,共6w,累积计量15m g/kg；缬沙坦(低剂量)干预组(n=17),缬沙坦(高剂量)干预组(n=17).其中,缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时,分别按照缬沙坦10mg/(kg)和30mg/(kg),每日1次灌胃,共6w；随后观察4周,超声测定LVEF、LVFS、LVESD、 LVEDD；取心脏,称量体重和心脏重量；进行HE、Sirius red病理染色并计算胶原容积比.采用ELISA法测定心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和活性氧(ROS).采用qRT-PCR检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和caspase3、 caspase8基因表达.结果 模型组较对照组心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、ROS蛋白表达显著增加(P ＜ 0.05)而心肌胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、 caspase3、 caspase8 mRNA含量显著增加(P ＜ 0.05),心肌胶原容积显著增加(P ＜ 0.05)；缬沙坦高剂量组与对照组相比,上述指标无显著性差异,(P＞ 0.05),模型组跟缬沙坦高剂量组、对照组相比,上述指标差异均有有统计学意义(P ＜ 0.05).心脏超声：四组间LVEDD无显著性差异,而LVESD、LVEF、LVFS在模型组与缬沙坦低剂量组间以及缬沙坦高剂量组与对照组间无显著性差异,对照组显著小于模型组、低剂量组,(P ＜ 0.05).结论 阿霉素引起心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及ROS生成增高,引起心肌细胞凋亡、纤维化以及心功能减退而预防性给予适量缬沙坦可使RAS活性减低、有效减轻心肌损伤和心功能减退.
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