在新药创制中,70%的候选化合物水溶性差,30%的市售药物、40%的新分子实体存在生物利用度问题,大部分抗肿瘤药物选择性差、毒副作用大,严重限制了其临床疗效。纳米技术具有提高药物水溶性、避免药物过早降解、优化药物药动学行为、增加药物在病灶选择性蓄积以及控制药物在特定组织和细胞选择性释放的作用。我们在利用纳米技术提高创新药物成药性和药物临床优势方面取得了一系列重要进展。在提高创新药物成药性方面,我们采用纳米分散技术开发了拥有自主知识产权的非腺苷类抗乙肝药物异噻氟啶的干混悬剂,将药物口服生物利用度从不足4%提高至27%,顺利获批临床;同样采用纳米技术显著将防治动脉粥样硬化1类新药LZ01的口服生物利用度提高了5.25倍;采用纳米胶束技术,提高了难溶性创新药物倍赛诺他和TPN672MA的水溶性,使其30min内溶出达80%以上,达到溶出要求,并顺利获批临床试验。在利用纳米技术提高药物临床优势方面,我们采用脂质体包载技术,开发了盐酸伊立替康复合脂质体,与市售制剂相比,活性代谢产物SN38肿瘤暴露量提高3倍,滞留时间延长1倍,而骨髓暴露量则降低30%,抗肿瘤效果提高6倍,骨髓抑制毒性显著下降,该品种已获批临床;同时利用奥沙利铂前药纳米自组装技术,构建了肿瘤还原环境激活的纳米药物,显著延长奥沙利铂的血液循环时间,大幅降低奥沙利铂的全身、骨髓和免疫毒性,最大耐受剂量提高3倍以上,且抗肿瘤活性大幅提升,临床优势显著。