应用三明治培养大鼠原代肝细胞模型探讨何首乌所含蒽醌类毒性物质引起肝损伤的机理。大黄素、大黄酚、大黄素甲醚分别作用于三明治培养大鼠原代肝细胞30 min和24 h,考察其对底物d5-TCA和5-(6)-羧基-2',7'-二氯荧光黄酯(CDFDA)在细胞内的累积情况的影响,并计算胆汁外排率(BEI)。大黄素和大黄素甲醚可显著抑制d5-TCA基底侧外排,大黄素可显著降低d5-TCA BEI值,表明其对胆汁酸外排转运体Bsep的抑制作用；大黄酚可显著降低CDFDA BEI值,表明其对胆管测转运体Mrp2的抑制作用。大黄素和大黄素甲醚作用24 h后可增加细胞内CDFDA累积量。大黄素、大黄酚、大黄素甲醚可显著增加细胞内总胆汁酸的量。荧光定量PCR结果表明大黄素可降低胆汁酸转运体Bsep、Mrp2和胆汁酸合成酶Cyp7a1、 Cyp8b1的表达,大黄素甲醚可抑制Mrp2的表达,大黄酚可抑制Mdr3的表达。综上,何首乌引起的肝脏损伤可能与其所含蒽醌类物质对胆汁酸转运体功能和表达的影响有关。