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目的:探讨NRG1在间歇运动促进心梗后心肌血管再生,心脏功能中的作用。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(S),心梗安静组(MI),心梗+间歇运动组(ME),心梗+间歇运动+抑制剂组(MEA),每组12只。采用左冠状动脉前降支结扎法(LAD),建立MI模型。S组进行假手术时只穿线不结扎。ME和MEA组手术1wk后进行8wk跑台训练。第1wk为适应训练(10m/min×30min);之后以10m/min×10min运动,然后以25m/min×7min和15m/min×3min依次交替进行。运动总时间为60min,5d/1wk×8wk。训练结束后次日,腹腔麻醉,开胸并通过右颈总动脉逆行插管测定血流动力学指标,反映各组大鼠心功能的变化。之后迅速摘取心脏,进行组织学制片,Masson染色,测定胶原容积百分比(CVF)。RT-qPCR测定心肌NRG1及其受体ErbB2/4表达。Western Blot检测心肌NRG1、ErbB2/4、PI3K/Akt、eNOS、VEGF蛋白含量。免疫荧光法观察α-SMA表达。免疫组化观察CD31表达。结果:1)间歇运动可上调心梗后心肌NRG1及其受体表达。MI后心肌erbb4 mRNA表达显著降低(P<0.05),nrg1和erbb2 mRNA表达有降低趋势,但无显著差异。ME组心肌nrg1和erbb2/4 mRNA表达较MI组均显著升高(P<0.01),而MEA组较ME组均显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。Western Blotting结果显示,MI组NRG1及其受体ErbB2/4表达较S组均显著下降(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。ME组心肌NRG1及其受体ErbB2/4较MI组均显著升高(P<0.01),而MEA组较ME组均显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。表明,MI引起NRG1及其受体表达下降,间歇运动可有效促进NRG1及其受体ErbB2/4的表达,而该作用可被抑制剂AG1478所减弱。2)间歇运动可激活心梗后心肌PI3K-Akt-eNOS信号通路。Western B1otting结果显示,与S组比较,MI组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值较S组均显著降低(P<0.01),与MI组比较,ME组显著升高(P<0.01),与ME组比较,MEA组显著降低(P<0.05)。提示,MI后PI3K/Akt通路被抑制,间歇运动可有效激活PI3K/Akt通路,而该作用可被抑制剂AG1478所减弱。表明,间歇运动可激活心梗后心肌PI3K-Akt-eNOS信号通路。3)间歇运动可促进心梗后心肌的血管再生。免疫荧光染色结果显示,与S组比较,MI后心肌VEGF蛋白表达显著降低(P<0.0 1),心肌α-SMA和CD3 1表达代偿性增加(P<0.05,P<0.01)。与MI组比较,ME组心肌VEGF蛋白表达显著增加(P<0.05),心肌α-SMA和CD3 1表达显著增加(P<0.05)。与ME组比较,MEA组心肌VEGF、α-SMA和CD3 1表达显著降低(P<0.05),表明,间歇运动可促进心梗后心肌血管再生。而该作用可被抑制剂AG1478所减弱。4)间歇运动可降低心梗后心肌纤维化,改善心功能。Masson染色观察和血流动力学检测结果表明,与S组比较,MI后心肌胶原容积百分比(CVF)和LVEDP显著升高(P<0.01,P<0.01),LVSP和+dp/dtmax显著降低(P<0.01,P<0.01)。与MI组比较,ME组心肌CVF和LVEDP显著降低(P<0.01,P<0.01),LVSP和±dp/dtmax显著升高(P<0.01,P<0.01)。而运动后的有益效应可被抑制剂AG1478所减弱。结论:间歇运动可上调心肌NRG1及其受体的表达,激活PI3K-Akt-eNOS信号通路,促进心梗后心肌血管再生,抑制心梗后胶原过度增生,改善心梗大鼠心功能。