基因干扰对缺血脑水肿的AQP4表达调控与表观扩散系数的相关性研究

来源 :第二届全国功能神经影像学和神经信息学研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jjass
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  目的 探讨基因干扰对缺血性脑水肿组织的AQP4表达影响与磁共振扩散加权成像(DWI)的诊断价值.方法 选成年Wistar大鼠,随机分为对照组、缺血组、干扰组,每组再分0.25、0.5、1、2、4及6h组,每组各6只,共108只.进行右侧大脑中动脉栓塞(MCA0-缺血组)、注射无意义短发夹(short hairpin)RNA-AQP4脂质体(shRNA-AQP4+MCA0-对照组)及干扰剂(siRNA-AQP4+MCA0-干扰组).分别进行头部DWI扫描,测量相对表观扩散系数(relative apparent diffusion coefficient,rADC)值,随后取对应脑组织病理观察、荧光定量PCR及Western-blotting实验,所得数据采用SPSS 13.0软件统计分析.结果 对照组与缺血组呈相同改变:0.25h即在DWI上出现高信号;2h内rADC迅速下降,AQP4表达快速增加,细胞内水肿明显加重;而在4h、6h的rADC值缓慢回升,AQP4表达轻度上升,出现血管源性水肿.干扰组在0.25~6 h时rADC呈轻度波动,AQP4表达轻度上调,二者在0.5~4h时间段与对照组比较差异均有显著性(P<0.01),此阶段细胞内水肿明显减轻;0.25h、6h时间点的rADC与AQP4与对照组比较差异均无显著性(P>0.05),6h组仍见明显的血管源性水肿.结论 AQP4表达上调是产生细胞内水肿的主要分子机制,也可能是导致rADC值下降的分子基础.AQP4基因干扰有明显时效性,能有效抑制细胞内水肿阶段的AQP4表达上调,但对血管源性水肿组织的AQP4表达抑制作用下降.DWI能及时、准确显示细胞内水肿.
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