【摘 要】
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人类暴露于二恶英产生一系列毒理和健康效应,包括致癌、致畸性、内分泌干扰、组织和器官特异性毒性等,其神经毒性机理的研究一直以来是该领域的热点。乙酰胆碱酯酶(ACh E)在
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人类暴露于二恶英产生一系列毒理和健康效应,包括致癌、致畸性、内分泌干扰、组织和器官特异性毒性等,其神经毒性机理的研究一直以来是该领域的热点。乙酰胆碱酯酶(ACh E)在中枢和外周神经系统的胆碱能神经传导过程中发挥着重要的作用,然而二恶英是否能够干扰胆碱能神经传导系统一直未有相关科学证据。我们研究发现二恶英并非通过直接作用在乙酰胆碱酯酶的活性中心而是通过芳香烃受体(AHR)在转录水平上抑制神经元乙酰胆碱酯酶的活性这样一种新的机制,从而干扰到胆碱能神经传导系统。这是首次关于二恶英通过AHR及下游信号通路影响胆碱能神经传导系统的研究报道。近年来的研究发现芳香烃受体不仅在介导二恶英神经毒性作用中发挥重要的作用,在一些重要的生理过程中也扮演着关键的角色,然而迄今为止对芳香烃受体真正的生物学功能的研究和认识还非常有限,对于其深入的研究将大大促进我们对于二恶英神经毒性机理的理解。
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