烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是一种常见的条件致病真菌。生物被膜(biofilm)是由生物菌群及其分泌的胞外介质聚集于生物或非生物表面形成的有机体。烟曲霉在体内形成生物被膜后会增加其对药物的抗性、逃避宿主免疫细胞的识别和杀伤,极大地增加了临床上治疗曲霉病的难度。烟曲霉生物被膜的主要成分为半乳糖胺半乳聚糖(GAG),其在烟曲霉粘附、生物被膜形成以及毒力方面起着非常重要的作用。GAG主要是由位于烟曲霉第3条染色体的5个基因组成的基因簇编码产生,但是对GAG合成基因簇的表达调控机制未知。我们的研究表明烟曲霉中脚手架蛋白PtaB能够通过同时调控GAG合成基因簇中的基因uge3和agd3的表达调控GAG的形成。我们进一步通过免疫共沉淀发现了可以与PtaB形成复合物调控生物被膜形成的转录因子SptA。酵母双杂交实验证实SptA与PtaB存在直接的相互作用关系。在烟曲霉中敲除sptA导致菌株表现出严重的粘附和生物被膜形成缺陷。扫描电镜和免疫荧光染色实验证实sptA缺失导致菌丝表面GAG附着减少。qRT-PCR表明,在sptA敲除菌中GAG合成相关基因uge3,agd3和sph3的表达量显著下调。此外,与PtaB一致的是SptA也可以调控medA的表达,并且超表达medA可以完全恢复sptA敲除菌生物被膜的形成,说明SptA通过调控medA来调控烟曲霉生物被膜的形成。综上所述,我们发现了一个新的调控烟曲霉生物被膜形成的转录因子SptA,其具体调控方式正在进一步研究中。