【摘 要】
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目的：考察口服茶碱缓释片(Theo-Dur)在老年COPD患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星(GAT)对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据.方法：用NONMEM程
【机 构】
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南京军区南京总医院药理科,江苏南京 210002
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目的：考察口服茶碱缓释片(Theo-Dur)在老年COPD患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星(GAT)对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据.方法：用NONMEM程序分析前瞻性收集的16例老年COPD患者先口服Theo-Dur再联用GAT的256份茶碱血药浓度样本.一级吸收一房室开放模型能够较好的拟合群体数据,估算吸收速率常数(KA)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型,个体自身变异(残差误差)用加法模型.定量评价合用GAT(单用Theo-Dur时设定GAT=0,联用Theo-Dur和OAT时设定GAT=1)、体重(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对Theo-Dur药代动力学(PK)参数的影响.结果：KA、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38 h-1、1.33L/h、46.4L和0.486h,CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为C(L)/F=1.33×(1-0.138×GAT)和(V)=46.4×(BW/57)1.44.浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为5.60±4.55％.结论：合用GAT较单用Theo-Dur时茶碱的CL/F下降13.8％,体重对V的校正为体重除以平均值的1.44次方,此特征对调整用药方案有一定的指导作用.
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