Early attrition strategies: An integrated in vitro strategy for assessment of clinical hepatotoxicit

来源 :中国毒理学会第六届全国毒理学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ilclean
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  Terminating drug candidates gets increasingly expensive as the candidate molecule moves through clinical development.The efficiency of the drug development process would be improved if candidates that will ultimately fail for safety reasons could be reliably detected earlier in development.Regulatory nonclinical safety assessment is primarily observational in nature.
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研究全氟丁基磺酸钾(PFBSK)对小麦和水稻的毒理学作用.采用OECD标准实验方法测试该物质对两种植物幼苗暴露及生长的影响.结果表明,对于小麦来说,PFBSK对其出苗及幼苗生长影响显著,最高浓度组对出苗抑制率达到87.5%,鲜重抑制率达到91.9%,小麦出苗终点的LC50值为56.45 mg· kg-1(95%置信区间:46.68 ~66.54 mg·kg-1),鲜重终点的EC50值为45.09
目的 探讨亚硫酸盐可能的死亡诱导机制.方法 以终浓度为10,2.5,0.5,0.1 mmol·L-1的Na2SO3处理HL-7702细胞24和48 h,采用Western blot法检测肝细胞内Rip1,胱天蛋白酶3,p53,Bcl2和Mdm2的蛋白表达水平.结果 ①Na2 SO3 10,2.5,0.5,0.1 mmol·L-1可引起HL-7702细胞中程序性坏死相关蛋白Rip1表达明显增加,且有
目的 探讨丙烯醛对其毒性作用及其可能机制,为丙烯醛对阿尔兹海默症(AD)的发病机制研究提供依据.方法 通过细胞急性毒性实验(CCK-8毒性实验和集落形成实验)测得LC50;运用Spectra Max M3型酶标仪对不同浓度丙烯醛处理后的细胞内总GSH含量和胱天蛋白酶3酶活性进行测定,并通过Western blot检测胱天蛋白酶3蛋白质在不同浓度丙烯醛处理PC12细胞后的表达情况,从而了解细胞内氧化
目的 Wistar大鼠2年喂养对其生存、体质量及进食量进行观察与分析。方法 Wistar大鼠,连续观察2年,观察动物肿瘤发生及生存情况,每周测定体质量、进食量。结果 雄性大鼠死亡率、死亡动物平均活存时间具有高于雌性大鼠的趋势,雌性大鼠的自发性肿瘤发生率较雄性大鼠的自发性肿瘤发生率略高,并且存在同一只动物多处器官发生肿瘤的现象。实验期间两种性别大鼠进食量与进水量无明显变化趋势,体重在试验早期持续增长
目的 利用胚胎干细胞测试(EST)模型评价全氟烷基化合物全氟辛烷磺酸(PFOS),全氟辛酸(PFOA)和全氟丁基磺酸(PFBS)对小鼠胚胎干细胞(mESC)定向分化为心肌细胞的发育毒性作用.并利用氨基酸进行稳定同位素标记(SILAC)定量蛋白质组学探讨PFOS致心肌发育毒性作用机制.方法 利用悬滴培养法建立EST模型,检测PFOS,PFOA和PFBS对mESC定向心肌细胞分化的影响获得产生50%
会议
目的 通过观察人参、附片、参附注射液对心肌细胞的影响,从细胞水平研究参附配伍的减毒作用。方法 在实验过程中,人参、附片、参附注射液分别单独处理心肌细胞,然后观察细胞存活率、LDH释放率、原代心肌细胞搏动频率、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶7酶活性、细胞凋亡和CYP2J3 mRNA表达水平。结果:参附注射液(37,75 g·L-1)处理后的H9c2心肌细胞存活率要高于附片注射(25,50 g·L-1)。与
目的 参附汤由人参、附子两味组成,补后天之气无如人参,补先天之气无如附子。本文观察人参对附子毒性的降低作用及其机制。方法 在复方、药材、成分三个层次,动物、组织、细胞三个水平,初步评价了参附配伍的减毒作用。结果 小鼠均匀设计急性毒性实验的研究结果表明,随着附子给药剂量的增大,小鼠的死亡率呈上升趋势,且随着人参对附子的比例增大减毒作用呈现增强趋势。固定附子LD50剂量与人参不同配比的减毒作用研究结果
会议
目的 观察静脉给予全人源和人鼠嵌合抗VEGF单克隆抗体对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及其可逆程度.并比较二者毒性反应的异同.方法 2 ~3.6岁龄食蟹猴,随机分为7组:溶媒对照组、全人源低剂量组(3 mg·kg-1)、中剂量组(7.5 mg·kg-1)和高剂量组(15 mg·kg-1),人鼠嵌合低剂量组(12/7.5 mg·kg-1)、中剂量组(12/7.5 mg· kg-1)和
会议
目的 观察不同剂量和不同给药速度对SD大鼠体内红细胞溶血的影响,检测给药后游离血红蛋白及间接胆红素的含量,探讨甘露醇甘油注射液对体内红细胞溶血作用的影响.方法 (1)雄性SD大鼠分为0.9%氯化钠注射液3 ml· min-1组,0.9%氯化钠注射液6 ml·min-1组,0.9%氯化钠注射液10 ml·min-1组和甘露醇甘油注射液3,6和10 ml·min-1组,大鼠尾静脉给予相应的受试品,给药
本报告主要包括4个方面的内容,一是药物候选物剔除的基本简况,药物剔除过程可能发生于新药研发的各个阶段,包括临床前,如药学、药效、药代、安全性以及临床研究阶段,如Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床中;二是介绍hERG活性检测在化合物早期筛选中的作用;三关于CYP450在化合物早起筛选中的作用;最后对6个临床研究终止案例进行分析。
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