【摘 要】
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目的:研究姜黄素对CCl4所致肝纤维化的保护作用,并探讨其作用机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素高剂量组、姜黄素低剂量组.除正常组外,第一次肝纤维化
【机 构】
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全军中医药研究所,解放军第302医院,北京,100039
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目的:研究姜黄素对CCl4所致肝纤维化的保护作用,并探讨其作用机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、姜黄素高剂量组、姜黄素低剂量组.除正常组外,第一次肝纤维化模型采用腹腔注射50% CCl4橄榄油,剂量为0.5ml/100g,以后各次腹腔注射30% CCl4橄榄油,剂量为0.3ml/100g,每周腹腔注射2次,正常组腹腔注射等量的橄榄油,连续六周.姜黄素高、低剂量组的灌胃剂量分别为1200mg/kg和400mg/kg,正常组和模型组灌胃生理盐水,1次/d.HE染色检测肝组织的纤维化程度,临床试剂盒检测血清中ALT、AST、ALP、ALB、TP的含量,RT-PCR法检测肝脏中α-SMA mRNA、Col Ⅲ mRNA的表达,western blot检测HIF-1α和p-ERK的含量,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定HSC-T6细胞活性.结果:HE染色病理结果显示,姜黄素高剂量能显著改善大鼠肝纤维化程度.与模型组相比,姜黄素高、低剂量均可显著降低CCl4所致ALT、AST、ALP含量的升高,且可提高CCl4所致ALB和TP含量的降低.与模型组相比,姜黄素高、低剂量组的α-SMA mRNA的含量均显著降低,但姜黄素低剂组的Col ⅢmRNA含量降低程度更小.与模型组相比,姜黄素高、低剂量组的HIF-1α、p-ERK的含量均显著降低.姜黄素的浓度在0.1 g/ml-1.0 μg/ml范围时,HSC-T6细胞活性显著降低.结论:姜黄素可通过抑制细胞增殖以及ColⅢ、α-SMA基因的表达明显改善CCl4所致的肝纤维化程度,该过程与降低HIF-1α和ERK1/2的表达有关.HIF-1α可能是治疗肝纤维化的潜在靶点,姜黄素有望成为治疗肝纤维化的有效药物.
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